Peginterferon Alfa-2A
| Evidensnivå: L1 | Predikerte indikasjoner: 10 stk. |
Innholdsfortegnelse
Peginterferon alfa-2a: Fra kronisk hepatitt C til hepatitt B-virusinfeksjon
Oppsummering i en setning
Peginterferon alfa-2a (Pegasys) er et pegylert interferon som opprinnelig er godkjent for kronisk hepatitt C, kronisk hepatitt B, polycytemia vera og essensiell trombocytemi. TxGNN-modellen predikerer at legemidlet kan være virksomt mot hepatitt B-virusinfeksjon, med 20 kliniske studier og 20 publikasjoner i datagrunnlaget. Merk at hepatitt B allerede står blant de godkjente indikasjonene, så dette er mer en bekreftelse av eksisterende bruk enn en ekte ny indikasjon.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Kronisk hepatitt C, kronisk hepatitt B, polycytemia vera, essensiell trombocytemi |
| Predikert ny indikasjon | Hepatitt B-virusinfeksjon |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,94 % |
| Evidensnivå | L1 |
| Markedsstatus i Norge | Kun kansellert |
| Antall autorisasjoner | 1 |
| Anbefalt beslutning | Proceed with Guardrails (Fortsett med sikkerhetstiltak) |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Det foreligger for tiden ikke detaljerte data om virkningsmekanisme i datagrunnlaget. Basert på kjent informasjon er peginterferon alfa-2a et pegylert interferon-alfa med immunmodulerende og antiviral effekt. Slike effekter omfatter induksjon av interferonstimulerte gener og styrkede HBV-spesifikke T-celle- og NK-celle-responser.
Siden kronisk hepatitt B allerede er en godkjent indikasjon, er prediksjonen i praksis en bekreftelse av eksisterende bruk. Hepatitt B og C er begge kroniske virale leversykdommer, og interferonets brede antivirale og immunregulerende virkning er relevant for begge.
Evidensen er sterk: en fase 3-studie, flere fase 4-studier og en banebrytende RCT (PMID 15987917) støtter effekt ved HBeAg-positiv kronisk hepatitt B.
Evidens fra kliniske studier
Et utvalg av de mest relevante studiene (av 20 registrerte):
| Studienummer | Fase | Status | Antall deltakere | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| NCT00661076 | Fase 3 | Fullført | 10 | Randomisert: Pegasys + adefovir versus Pegasys alene ved HBeAg-negativ kronisk hepatitt B; svært liten studie |
| NCT01237496 | Fase 3 | Fullført | 17 | HBV-spesifikke T-celle-responser ved HBeAg-negativ kronisk hepatitt B behandlet med Pegasys |
| NCT02604823 | Fase 4 | Fullført | 307 | Effekt og sikkerhet ved HBeAg-positiv kronisk hepatitt B etter 48 ukers behandling |
| NCT00614471 | Fase 4 | Fullført | 219 | Randomisert: Pegasys + entekavir i behandlingsnaive HBeAg-positive pasienter |
| NCT02474316 | Fase 4 | Ukjent | 366 | Bytte fra nukleosidanalog til kombinasjon med peginterferon alfa-2a; HBeAg-serokonversjon |
| NCT02560649 | Fase 4 | Ukjent | 324 | Responsstyrt behandling (RGT) hos NUC-erfarne pasienter; HBsAg-clearance |
| NCT02097004 | Fase 4 | Fullført | 111 | Terapeutisk vaksinasjon + peginterferon etter entekavir; HBsAg-serokonversjon |
| NCT03084250 | Fase 4 | Ukjent | 150 | Randomisert: NA + peginterferon versus NA alene ved cirrose og høy HCC-risiko |
| NCT02570191 | Fase 4 | Fullført | 60 | Åpen, ikke-randomisert studie ved HBeAg-negativ kronisk hepatitt B |
| NCT03181113 | Ikke angitt | Fullført | 473 | Langtidsoppfølging (kohort) av HBeAg-positive pasienter etter peginterferon-behandling |
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 15987917 | 2005 | RCT | N Engl J Med | Peginterferon alfa-2a med eller uten lamivudin versus lamivudin alene ved HBeAg-positiv kronisk hepatitt B |
| 30549279 | 2019 | RCT | Hepatology | Entekavir + peginterferon alfa-2a hos voksne med HBeAg-positiv immuntolerant HBV-infeksjon |
| 26299874 | 2016 | Metaanalyse | Clin Res Hepatol Gastroenterol | Forlenget versus standard behandlingsvarighet (48 uker) med peginterferon alfa-2a |
| 30865588 | 2019 | Systematisk oversikt/metaanalyse | Antivir Ther | Stoppregler for peginterferon alfa-2a basert på individdata |
| 33720089 | 2021 | Randomisert studie | J Pediatr Gastroenterol Nutr | Peginterferon + lamivudin eller entekavir hos barn med immuntolerant kronisk hepatitt B |
| 30318613 | 2019 | Kliniske data | Hepatology | Entekavir/peginterferon alfa-2a hos barn med HBeAg-positiv immuntolerant HBV |
| 26700861 | 2015 | Randomisert studie | Virol J | Langtidseffekter hos japanske pasienter med kronisk hepatitt B |
| 32548156 | 2020 | Kohort | World J Clin Cases | Cytokiner som prediktorer for virologisk respons |
| 18221137 | 2006 | Oversikt | Recent Pat Antiinfect Drug Discov | Pegylerte interferoner ved kronisk hepatitt B |
| 21978243 | 2011 | Oversikt | Aliment Pharmacol Ther | Aktuell antiviral behandling av kronisk hepatitt B |
Markedsinformasjon for Norge
| Autorisasjonsnummer | Produktnavn | Legemiddelform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000395 | Pegasys | Ikke angitt | Kronisk hepatitt C, kronisk hepatitt B, polycytemia vera, essensiell trombocytemi |
Autorisasjonen har status kansellert, og det finnes ingen gyldige autorisasjoner i dag.
Sikkerhetsvurderinger
Legemiddelinteraksjoner: Det er registrert 100 interaksjoner. Blant de som er klassifisert som alvorlige (Major) er:
- Bupropion
- Deferipron
- Iopamidol
- Iohexol
- Samarium (153Sm) lexidronam
- Eltrombopag
Blant de moderate er blant annet metronidazol, tinidazol, naltrekson, rosuvastatin, simvastatin, warfarin, dikumarol, klorokin, pegvaliase og palifermin.
For øvrig sikkerhetsinformasjon (advarsler og kontraindikasjoner), se preparatomtalen.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Proceed with Guardrails (Fortsett med sikkerhetstiltak)
Begrunnelse: Hepatitt B er allerede en godkjent indikasjon, og evidensen er omfattende (fase 3- og fase 4-studier samt en banebrytende RCT). Markedsstatusen i Norge er imidlertid «kun kansellert», så tilgjengelighet må avklares.
For å gå videre kreves:
- Verifisere tilgjengelighet og regulatorisk status (godkjenningen er kansellert)
- Hente inn preparatomtale med advarsler og kontraindikasjoner
- Hente inn data om virkningsmekanisme
- Pasientutvelgelse (HBeAg-status, HBV-DNA, ALT, genotype) og stoppregler under behandling (PMID 30865588)
- Overvåkingsplan for interferonrelaterte bivirkninger
Andre predikerte indikasjoner (kort)
| Indikasjon | Score | Evidensnivå | Beslutning | |------|------|------|------| | Hepatitt E-virusinfeksjon | 99,83 % | L4 | Forskningsspørsmål (de koblede studiene gjelder HBV, ikke HEV) | | Hepatitt A-virusinfeksjon | 99,82 % | L5 | Hold | | Viral hepatitt, dyr | 99,82 % | L4 | Hold (kun en prekliniske rottestudie) | | Omsk hemoragisk feber | 99,82 % | L5 | Hold (kun prediksjon) | | Kyasanur-skogsykdom | 99,81 % | L5 | Hold (kun prediksjon) | | Hjerteledningssykdom | 99,50 % | L5 | Hold (interferon kan gi hjerterytmeforstyrrelser) | | Hjertesvulst | 99,37 % | L5 | Hold | | Hjerteklaffsykdom | 99,36 % | L5 | Hold | | Medfødt ventrikkelseptumdefekt | 99,23 % | L5 | Hold |
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.