Pegvaliase
| Evidensnivå: L5 | Predikerte indikasjoner: 3 stk. |
Innholdsfortegnelse
Pegvaliase: Fra fenylketonuri til diabetisk retinopati
Oppsummering
Pegvaliase er et PEGylert enzym (fenylalaninammoniakklyase) som opprinnelig brukes til behandling av fenylketonuri. TxGNN-modellen predikerer at legemidlet kan ha effekt på diabetisk retinopati, men det finnes ingen kliniske studier og ingen publikasjoner som støtter denne retningen. Prediksjonen er rent beregningsbasert.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Fenylketonuri |
| Predikert ny indikasjon | Diabetisk retinopati |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,17 % |
| Evidensnivå | L5 |
| Markedsstatus i Norge | Kun avregistrert (ingen gyldig markedsføringstillatelse) |
| Antall tillatelser | 1 (0 gyldige, 1 avregistrert) |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Detaljerte data om virkningsmekanisme er ikke tilgjengelige i datagrunnlaget. Pegvaliase er kjent som et PEGylert fenylalaninammoniakklyase-enzym som bryter ned fenylalanin, og effekten ved fenylketonuri er etablert.
Det finnes ingen kjent sammenheng mellom senking av fenylalanin og den vaskulære og nevrodegenerative patologien ved diabetisk retinopati. Den høye TxGNN-scoren (0,992) er en beregningsmessig prediksjon og er ikke støttet av kliniske studier eller litteratur. Likheten mellom opprinnelig og ny indikasjon er ikke vurdert.
To andre prediksjoner har tilsvarende svak støtte:
- Alvorlig ikke-proliferativ diabetisk retinopati (score 99,16 %): et mer alvorlig stadium av samme sykdom, og trolig overlappende med hovedprediksjonen snarere enn uavhengig evidens.
- Diabetisk katarakt (score 99,11 %): hovedsakelig drevet av polyolveien og oksidativt stress i linsen ved hyperglykemi, som ikke har noen åpenbar kobling til nedbrytning av fenylalanin.
Kliniske studier
Foreløpig er ingen relevante kliniske studier registrert.
Litteraturevidens
Foreløpig er ingen relevant litteratur tilgjengelig.
Informasjon om det norske markedet
| Tillatelsesnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/004744 | Palynziq | – | Fenylketonuri |
Tillatelsen er registrert som avregistrert (BioMarin International Limited).
Sikkerhetsvurderinger
Legemiddelinteraksjoner (16 interaksjoner av moderat alvorlighetsgrad):
- Antihemofilifaktor (human, rekombinant)
- Koagulasjonsfaktor IX (human)
- Certolizumab pegol
- Pegaptanib (oftalmisk)
- Pegloticase
- Liposomalt doksorubicin
- Medroksyprogesteronacetat
- Naloxegol
- Pegademase
- Pegaspargase
- Pegfilgrastim
- Peginesatid
- Peginterferon alfa-2a
- Peginterferon alfa-2b
- Peginterferon beta-1a
- Pegvisomant
Se preparatomtalen for øvrig sikkerhetsinformasjon.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Prediksjonen er kun modellbasert (L5), uten kliniske studier eller litteratur, og uten noen kjent mekanistisk kobling mellom fenylalaninnedbrytning og diabetisk retinopati. I tillegg er legemidlet ikke lenger markedsført i Norge.
For å gå videre kreves følgende:
- Informasjon om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Preparatomtale med advarsler og kontraindikasjoner fra DMP, slik at sikkerhetsscreening kan gjennomføres
- Prekliniske eller mekanistiske studier som viser en plausibel kobling til diabetisk retinopati
- Avklaring av administrasjonsvei og hensiktsmessighet for øyesykdom
- Avklaring av legemidlets regulatoriske status i Norge
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.