Pemetrexed
| Evidensnivå: L2 | Predikerte indikasjoner: 10 stk. |
Innholdsfortegnelse
- Pemetrexed
- Pemetreksed: Fra ikke-småcellet lungekreft og mesoteliom til malignt peritonealt mesoteliom
Pemetreksed: Fra ikke-småcellet lungekreft og mesoteliom til malignt peritonealt mesoteliom
Oppsummering i én setning
Pemetreksed er et antifolat-cellegift som opprinnelig brukes mot ikke-småcellet lungekreft og mesoteliom (kreft i brysthinnen). TxGNN-modellen forutsier at legemidlet også kan være virksomt ved malignt peritonealt mesoteliom (kreft i bukhinnen). Dette støttes av 7 kliniske studier og 21 publikasjoner i de data som er sammenstilt for rapporten, men kun små fase 2-studier og retrospektive serier er spesifikke for bukhinnen.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Ikke-småcellet lungekreft; mesoteliom |
| Foreslått ny indikasjon | Malignt peritonealt mesoteliom |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,99 % |
| Evidensnivå | L2 |
| Markedsstatus i Norge | Kun trukne/avsluttede godkjenninger |
| Antall godkjenninger | 4 (alle trukket) |
| Anbefalt beslutning | Proceed with Guardrails (fortsett med forbehold) |
Merk om øvrige prediksjoner: Flere av de ti predikerte indikasjonene er i realiteten bekreftelser av eksisterende bruk, ikke ny bruk:
- Pleuralt mesoteliom (evidensnivå L1, Proceed with Guardrails): dette er en opprinnelig indikasjon. Fase 3-studien av pemetreksed pluss cisplatin (PMID 12860938) og MAPS-studien (PMID 26719230) støtter bruken.
- Pleuralt epitelioid mesoteliom (L1, Proceed with Guardrails).
- Pleuralt sarkomatoid og bifasisk mesoteliom (L2, Proceed with Guardrails): subtypespesifikk evidens er begrenset.
- Perikardkreft (L4, forskningsspørsmål): kun kasuistikker.
- Godartede eller svært sjeldne tilstander (pleural adenomatoid tumor, velutdifferensiert papillært mesoteliom, lymfohistiocytoid mesoteliom, iminoglycinuri): Hold. Høy score gjenspeiler trolig nærhet i sykdomsontologien, ikke et reelt behandlingsgrunnlag.
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Detaljerte mekanismedata (MOA) er ikke tilgjengelige i de data som er sammenstilt for denne rapporten. Basert på kjent informasjon hemmer pemetreksed tymidylatsyntase, DHFR og GARFT. Dermed blokkeres nukleotidsyntesen i raskt delende kreftceller.
Bukhinnemesoteliom har samme histologi og kjemosensitivitet som mesoteliom i brysthinnen, som er en godkjent indikasjon. Mekanismen kan derfor overføres direkte. I praksis brukes pemetreksed pluss platina allerede som førstelinjebehandling ved bukhinnemesoteliom, selv om spesifikke studier er få. Gjennomgangsartikler peker på at anbefalingene i stor grad er ekstrapolert fra studier av pleuralt mesoteliom (PMID 39413826).
Klinisk studieevidens (malignt peritonealt mesoteliom)
| Studienummer | Fase | Status | Antall deltakere | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| NCT00061477 | Fase 2 | Fullført | 48 | Pemetreksed + gemcitabin som førstelinje ved pleuralt eller peritonealt mesoteliom. Direkte relevant, inkluderer bukhinnepasienter |
| NCT05001880 | Fase 2 | Rekrutterer | 66 | Randomisert: karboplatin, pemetreksed og bevacizumab med eller uten atezolizumab. Ingen resultater ennå |
| NCT03875144 | Fase 2 | Suspendert | 66 | PIPAC pluss systemisk cisplatin/pemetreksed vs. systemisk kjemoterapi alene |
| NCT06543069 | Fase 2 | Rekrutterer | 28 | Enarmet: sintilimab og bevacizumab pluss pemetreksed og cisplatin. Ingen resultater |
| NCT06057935 | Fase 2 | Rekrutterer | 64 | ICARuS II: intraperitoneal vs. intravenøs kjemoterapi etter kirurgi og HIPEC. Pemetreksed indirekte relevant |
| NCT02535312 | Fase 1/2 | Aktiv, rekrutterer ikke | 30 | TRC102 med cisplatin og pemetreksed ved avanserte solide svulster. Begrenset spesifikk informasjon |
| NCT00402766 | Fase 1 | Fullført | 19 | Cisplatin, pemetreksed og imatinib ved mesoteliom. Liten sikkerhetsstudie |
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 31287877 | 2019 | Retrospektiv studie | Jpn J Clin Oncol | Effekt og sikkerhet av pemetreksed + cisplatin som førstelinje ved avansert peritonealt mesoteliom |
| 28594258 | 2017 | Retrospektiv studie | Expert Rev Anticancer Ther | Førstelinje pemetreksed + cisplatin ved peritonealt mesoteliom |
| 21528659 | 2011 | Enkeltsenterserie | Tumori | Pemetreksed + cisplatin hos kjemonaive pasienter: effekt og sikkerhet |
| 41133016 | 2025 | Retrospektiv sammenligning | Clin Med Insights Oncol | Pemetreksed-platina vs. gemcitabin-platina som førstelinje |
| 38806763 | 2024 | Multisenterstudie | Ann Surg Oncol | Behandlingsstrategier og utfall ved peritonealt mesoteliom |
| 39413826 | 2024 | Oversikt | JNCCN | Systemisk behandling; anbefalinger ekstrapolert fra pleuralt mesoteliom |
| 36765620 | 2023 | Oversikt | Cancers | Diagnostisk og terapeutisk forløp; CRS + HIPEC gir best overlevelse |
| 35407498 | 2022 | Oversikt | J Clin Med | Behandling av malignt peritonealt mesoteliom |
| 30450291 | 2018 | Oversikt | Transl Lung Cancer Res | Gjennomgang av sjelden kreftform med dårlig prognose |
| 26941986 | 2016 | Oversikt | J Gastrointest Oncol | Diagnostikk og behandling |
Markedsinformasjon for Norge
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000564 | Alimta | Ikke oppgitt | Mesoteliom; ikke-småcellet lungekreft |
| EMEA/H/C/003905 | Pemetrexed medac | Ikke oppgitt | Ikke-småcellet lungekreft; mesoteliom |
| EMEA/H/C/003895 | Pemetrexed Fresenius Kabi | Ikke oppgitt | Ikke-småcellet lungekreft; mesoteliom |
| EMEA/H/C/003970 | Pemetrexed Pfizer (tidligere Pemetrexed Hospira) | Ikke oppgitt | Ikke-småcellet lungekreft; mesoteliom |
Alle fire godkjenninger har status «trukket/avsluttet». Det er ingen gyldige godkjenninger i de sammenstilte data.
Cytotoksisitet
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Klassifisering | Konvensjonelt cytotoksisk middel (antifolat) |
| Risiko for myelosuppresjon | Høy. Sykdomskoblinger i kunnskapsgrafen omfatter nøytropeni, trombocytopeni, agranulocytose og anemi |
| Emetogenisitet | Lav til moderat (generell klasseinformasjon) |
| Monitorering | Fullt blodbilde med differensialtelling, lever- og nyrefunksjon |
| Håndtering | Følg gjeldende regler for håndtering av cytotoksiske legemidler |
Se preparatomtalen for detaljerte advarsler og forholdsregler.
Sikkerhetsmomenter
- Sykdomstilstander knyttet til kontraindikasjon (fra TxGNN-kunnskapsgrafen, ikke fra preparatomtale): nyresykdom, nedsatt nyrefunksjon, pyoureter, trombocytopeni, nøytropeni, agranulocytose, anemi og makrocytær anemi.
- Legemiddelinteraksjoner: 100 interaksjoner er registrert. De utvalgte moderate interaksjonene inkluderer:
- Syrehemmere: famotidin, ranitidin, cimetidin.
- Metformin.
- Acetylsalisylsyre.
- Mesalazin, balsalazid, olsalazin.
- Nefrotoksiske antibiotika: vankomycin, kanamycin, neomycin, polymyksin B.
- Amfotericin B (flere formuleringer).
- Levofloksacin, amoksicillin.
- Sapropterin.
Mange av disse påvirker nyrefunksjon eller utskillelse og kan øke pemetreksedeksponering og toksisitet.
Se preparatomtalen for fullstendig sikkerhetsinformasjon.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Proceed with Guardrails (fortsett med forbehold)
Begrunnelse: Mekanismen er biologisk plausibel, og pemetreksed pluss platina brukes allerede som standard ekstrapolert behandling. Evidensen for bukhinnen er likevel begrenset til små fase 2-studier, en blandet pleural/peritoneal fase 2-studie og retrospektive serier, derfor evidensnivå L2.
For å gå videre trengs:
- Gjennomgang av preparatomtale (advarsler og kontraindikasjoner), som ikke var tilgjengelig i de sammenstilte data og er en blokkerende datamangel for sikkerhetsscreening.
- Detaljerte mekanismedata (MOA) fra DrugBank.
- Resultater fra pågående randomiserte fase 2-studier (NCT05001880, NCT06057935).
- Klargjøring av regulatorisk status i Norge, siden alle godkjenninger er trukket.
- Plan for sikkerhetsovervåking: blodbilde, nyrefunksjon og vurdering av interaksjoner (spesielt med nyretoksiske og NSAID-lignende legemidler), samt folat- og B12-tilskudd i tråd med standard praksis.
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.