Pemigatinib
| Evidensnivå: L5 | Predikerte indikasjoner: 10 stk. |
Innholdsfortegnelse
Pemigatinib: Fra kolangiokarsinom til multippel endokrin neoplasi
Oppsummering i én setning
Pemigatinib er en FGFR-hemmer (FGFR1–3) som opprinnelig brukes til behandling av kolangiokarsinom (gallegangskreft). TxGNN-modellen predikerer at legemidlet kan ha effekt ved multippel endokrin neoplasi, men det finnes foreløpig ingen kliniske studier og ingen publikasjoner som støtter denne prediksjonen. Prediksjonen er dermed kun modellbasert.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Kolangiokarsinom |
| Predikert ny indikasjon | Multippel endokrin neoplasi |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,71 % |
| Evidensnivå | L5 |
| Markedsstatus i Norge | Kun avregistrert (ingen gyldige markedsføringstillatelser) |
| Antall tillatelser | 1 (0 gyldige, 1 avregistrert) |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Det foreligger for øyeblikket ikke detaljerte data om virkningsmekanisme i datagrunnlaget. Basert på kjent informasjon er pemigatinib en hemmer av FGFR1–3, og effekten ved kolangiokarsinom (særlig med FGFR2-fusjoner/-omleiringer) er etablert. Mekanistisk er det imidlertid uklart om dette kan overføres til multippel endokrin neoplasi (MEN).
En mulig kobling er krysstale mellom FGFR-signalering og signalveier som er involvert i MEN, for eksempel RET eller MEN1. Dette er spekulativt og støttes ikke av de innsamlede dataene. Prediksjonens høye score alene er ikke tilstrekkelig til å vurdere legemidlet som aktuelt for denne indikasjonen.
Evidens fra kliniske studier
Foreløpig ingen relaterte kliniske studier registrert.
Litteraturevidens
Foreløpig ingen relatert litteratur tilgjengelig.
Markedsinformasjon for Norge
| Tillatelsesnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/005266 | Pemazyre | Ikke oppgitt | Kolangiokarsinom |
Tillatelsen har status avregistrert, og det finnes ingen gyldige tillatelser.
Cytotoksisitet
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Cytotoksisitetsklassifisering | Målrettet terapi (selektiv FGFR-tyrosinkinasehemmer), ikke konvensjonelt cytostatikum |
| Myelosuppresjonsrisiko | Se preparatomtalen for advarsler og forsiktighetsregler |
| Emetogenisitetsklassifisering | Se preparatomtalen for advarsler og forsiktighetsregler |
| Overvåkingspunkter | Se preparatomtalen for advarsler og forsiktighetsregler |
| Håndteringsbeskyttelse | Se preparatomtalen for advarsler og forsiktighetsregler |
Sikkerhetsvurderinger
- Legemiddelinteraksjoner: Det er funnet 50 registrerte interaksjoner. Blant de første 20 i datagrunnlaget er følgende klassifisert som alvorlige (Major):
- Aprepitant
- Deksametason
- Klaritromycin
- Kobicistat
- Lumakaftor
- Kloramfenikol
- Erytromycin
- Ketokonazol
- Flukonazol
Flere interaksjoner er klassifisert som moderate, blant annet cimetidin, metreleptin, klotrimazol, glyserolfenylbutyrat, troglitazon, deferasirox, ivakaftor, zafirlukast, griseofulvin, elagolix og osilodrostat. Mange av de alvorlige interaksjonene gjelder CYP3A4-hemmere, noe som kan øke eksponeringen for pemigatinib.
- Øvrige sikkerhetshensyn knyttet til indikasjonen: Det er ikke påvist noen mekanistisk begrunnelse for denne indikasjonen, og sikkerhetsprofilen i en ny pasientgruppe er ikke vurdert.
For øvrig sikkerhetsinformasjon, se preparatomtalen.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Prediksjonen er kun modellbasert (L5), uten kliniske studier eller litteratur som støtter multippel endokrin neoplasi. Den mekanistiske koblingen er spekulativ, og den eneste norske tillatelsen er avregistrert.
For å gå videre kreves følgende:
- Data om virkningsmekanisme (MOA), for eksempel fra DrugBank
- Preparatomtale med advarsler og kontraindikasjoner for sikkerhetsvurdering (blokkerende datamangel)
- Prekliniske eller mekanistiske studier som undersøker FGFR-hemming ved MEN-assosierte svulster
- Gjennomgang av øvrige predikerte indikasjoner. Blant disse har HER2-positiv brystkreft den mest plausible biologiske begrunnelsen (FGFR som bypass- og resistensvei), men også her mangler indikasjonsspesifikk klinisk evidens
- Avklaring av registrerings- og tilgjengelighetsstatus for pemigatinib i Norge
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.