Perampanel
| Evidensnivå: L5 | Predikerte indikasjoner: 10 stk. |
Innholdsfortegnelse
Perampanel: Fra partiell epilepsi til visuell epilepsi
Oppsummering i korte trekk
Perampanel (handelsnavn Fycompa) er et antiepileptikum som opprinnelig brukes mot partielle (fokale) anfall. TxGNN-modellen forutsier at legemidlet kan ha effekt ved visuell epilepsi (fotosensitiv refleksepilepsi). Det finnes ingen kliniske studier og 19 publikasjoner om perampanel og epilepsi generelt, men ingen av dem omhandler visuell epilepsi spesifikt. Prediksjonen hviler dermed hovedsakelig på modellen og et mekanistisk resonnement.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Partielle epilepsier (fokale anfall) |
| Predikert ny indikasjon | Visuell epilepsi |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,92 % |
| Evidensnivå | L4 (kun mekanistisk begrunnelse, ingen studier spesifikke for indikasjonen) |
| Status på det norske markedet | Kun opphevede godkjenninger |
| Antall godkjenninger | 1 (opphevet) |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Perampanel er en selektiv, ikke-kompetitiv antagonist av AMPA-reseptoren. Den reduserer glutamatmediert eksitatorisk nevrotransmisjon. Detaljerte mekanismedata var ikke tilgjengelige i datagrunnlaget for denne rapporten, men denne virkningsmekanismen er godt beskrevet i litteraturen.
Visuell (fotosensitiv) epilepsi er en refleksepilepsi med kortikal hypereksitabilitet, og er nær beslektet med den godkjente indikasjonen, fokal epilepsi. Siden AMPA-reseptorer er sentrale for synkronisering og spredning av epileptisk aktivitet, er det mekanistisk plausibelt at perampanel kan dempe synsutløste anfall.
Den svært høye modellscoren skyldes trolig i stor grad den nære slektskapen med den godkjente indikasjonen. Litteraturen som er funnet, dekker epilepsi generelt (graviditet, retningslinjer, nettverksmetaanalyser, farmakologi) og inneholder ingen data om visuell eller fotosensitiv epilepsi. Prediksjonen er derfor mekanistisk rimelig, men ikke klinisk dokumentert.
Kliniske studier
Det er for øyeblikket ingen registrerte kliniske studier av perampanel ved visuell epilepsi.
Litteraturevidens
Ingen av publikasjonene nedenfor undersøker visuell epilepsi spesifikt. De gir generell støtte for perampanel ved epilepsi.
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 37059702 | 2023 | Cochrane-oversikt | Cochrane Database Syst Rev | Perampanel som tilleggsbehandling ved legemiddelresistent fokal epilepsi |
| 35061214 | 2022 | Systematisk oversikt / nettverksmetaanalyse | Drugs | Sammenligning av tredjegenerasjons antiepileptika (inkl. perampanel) som tilleggsbehandling ved fokale anfall hos voksne |
| 37378757 | 2023 | Systematisk oversikt / nettverksmetaanalyse | J Neurol | Effekt og sikkerhet av antiepileptika ved idiopatiske generaliserte epilepsier |
| 36150304 | 2022 | Klinisk studie / data fra klinisk praksis | Epilepsy Behav | Perampanel som monoterapi ved epilepsi |
| 29898971 | 2018 | Retningslinje | Neurology | Oppdatert AAN/AES-retningslinje om nyere antiepileptika ved nydiagnostisert epilepsi |
| 29953584 | 2019 | Oversikt | Epilepsia | Perampanels potensial som bredspektret antiepileptikum |
| 24559052 | 2014 | Oversikt | Expert Opin Drug Discov | Utvikling av perampanel som AMPA-antagonist ved partielle anfall |
| 26111428 | 2015 | Oversikt | Expert Opin Drug Metab Toxicol | Farmakokinetikk og farmakodynamikk for perampanel |
| 36734057 | 2023 | Kohortdata | Epilepsia | Perampanel som presisjonsbehandling ved sjeldne genetiske epilepsier |
| 36034267 | 2022 | Kasuistisk serie | Front Neurol | Erfaringer med perampanel ved absensepilepsi hos barn |
Informasjon om det norske markedet
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/002434 | Fycompa (Eisai GmbH) | Ikke oppgitt | Partielle epilepsier (status: opphevet) |
Sikkerhetsvurderinger
Legemiddelinteraksjoner: Det er registrert 56 interaksjoner. De fleste er av moderat alvorlighetsgrad, og mange gjelder legemidler med sentralnervøs dempende effekt. Viktige eksempler:
- Opioider: morfin (inkl. liposomal), kodein, hydrokodon, opium, difenoksin og difenoksylat
- Cannabinoider: dronabinol og nabilon
- Antihistaminer og antiemetika: prometazin, klorfeniramin, azelastin (nasal) og metoklopramid
- Andre: etanol, deksametason, klorokin, hydroksyklorokin, dekstrometorfan og sibutramin (alle moderate)
- Lav alvorlighetsgrad: klaritromycin
For øvrig sikkerhetsinformasjon, inkludert advarsler og kontraindikasjoner, vises det til preparatomtalen.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse:
- Det finnes ingen kliniske studier og ingen litteratur spesifikk for visuell epilepsi. Den høye modellscoren skyldes i stor grad slektskapet med den godkjente indikasjonen, og evidensen er på mekanismenivå (L4).
- Det eneste norske markedsføringsgrunnlaget er opphevet.
For å gå videre trengs følgende:
- Litteratursøk og dokumentasjon rettet mot fotosensitiv epilepsi, for eksempel fotoparoksysmal respons i EEG (fotosensitivitetsmodeller)
- Detaljerte data om virkningsmekanisme
- Sikkerhetsinformasjon fra preparatomtalen (advarsler og kontraindikasjoner) samt avklaring av gjeldende markedsstatus i Norge
- Eventuelt en pilotstudie dersom det kliniske behovet bekreftes
Til orientering: for de øvrige prediksjonene i datagrunnlaget har status epilepticus sterkest støtte (evidensnivå L3). Der pågår en fase 2-studie (NCT06401707) om forebygging av status epilepticus etter hjertestans.
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.