Pertuzumab
| Evidensnivå: L1 | Predikerte indikasjoner: 10 stk. |
Innholdsfortegnelse
Pertuzumab: Fra brystkreft til progesteronreseptor-positiv brystkreft
Oppsummering i én setning
Pertuzumab er et HER2-rettet monoklonalt antistoff som opprinnelig brukes til behandling av brystkreft. TxGNN-modellen predikerer at det kan være effektivt for progesteronreseptor-positiv brystkreft, og denne retningen støttes for øyeblikket av 1 fase 3-studie og rundt 20 publikasjoner. Dette er i realiteten en undergruppe av den opprinnelige indikasjonen, ikke en reell ny sykdom.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Brystkreft (Breast Neoplasms) |
| Predikert ny indikasjon | Progesteronreseptor-positiv brystkreft |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,93 % |
| Evidensnivå | L1 |
| Markedsstatus i Norge | Kun avregistrert (ingen gyldige godkjenninger) |
| Antall godkjenninger | 2 (begge avregistrert) |
| Anbefalt beslutning | Proceed with Guardrails (fortsett med forbehold) |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Detaljerte data om virkningsmekanisme er foreløpig ikke tilgjengelige i datagrunnlaget. Ut fra kjent informasjon er pertuzumab en HER2-dimeriseringshemmer. Den binder HER2 (ERBB2) og hindrer dimerisering med andre HER-reseptorer. Effekten i HER2-positiv brystkreft er dokumentert, ofte i kombinasjon med trastuzumab og docetaksel.
Brystkreft med positiv progesteronreseptor (PR+) er en undergruppe av brystkreft. Rundt halvparten av HER2-positive svulster har samtidig uttrykk for østrogen- og/eller progesteronreseptor (HR+/HER2+). Pertuzumabs HER2-blokade er derfor mekanistisk relevant også her. Prediksjonen bør dermed forstås som en presisering av subtype, ikke som reell repurposing.
Studiene WSG-ADAPT og WSG TP-II støtter bruk av pertuzumab + trastuzumab, med eller uten endokrin behandling, ved HR+/HER2+ sykdom. Merk at PR-status alene ikke avgjør effekten. HER2-status er avgjørende.
Dokumentasjon fra kliniske studier
| Studienummer | Fase | Status | Antall deltakere | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| NCT04629846 | Fase 3 | Fullført | 517 | Randomisert, dobbeltblind ekvivalensstudie: pertuzumab-biosimilar (QL1209) mot referansepertuzumab, begge med trastuzumab + docetaksel, ved neoadjuvant behandling av HER2-positiv, ER/PR-negativ brystkreft. Bekrefter effekten av referanselegemidlet i stedet for å teste en ny indikasjon. |
Litteraturdokumentasjon
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 27179402 | 2016 | RCT (fase 2) | Lancet Oncol | NeoSphere, 5-årsanalyse: neoadjuvant pertuzumab + trastuzumab + docetaksel ved HER2-positiv brystkreft; progresjonsfri og sykdomsfri overlevelse samt sikkerhet |
| 42150145 | 2026 | RCT | J Clin Oncol | WSG TP-II, overlevelsesanalyse: neoadjuvant trastuzumab + pertuzumab + endokrin behandling mot kjemoterapi ved HR+/HER2+ tidlig brystkreft |
| 37166817 | 2023 | RCT | JAMA Oncol | WSG-TP-II: endokrin behandling + dobbel HER2-blokade sammenlignet med de-eskalert kjemoterapi ved HR+/HER2+ tidlig brystkreft |
| 28945833 | 2017 | RCT (fase 2) | Ann Oncol | WSG-ADAPT HER2+/HR-: 12 ukers neoadjuvant dobbel blokade med trastuzumab og pertuzumab ± ukentlig paklitaksel |
| 38906970 | 2024 | RCT (fase 3) | Br J Cancer | Pertuzumab-biosimilaren QL1209 mot referansepertuzumab ved HER2-positiv, ER/PR-negativ brystkreft |
| 41401771 | 2026 | RCT (fase 3) | ESMO Open | Biosimilaren TQB2440 mot referansepertuzumab ved HER2-positiv, ER/PgR-negativ brystkreft |
| 35640077 | 2022 | Retningslinje | J Clin Oncol | Oppdatert ASCO-retningslinje for systemisk behandling av avansert HER2-positiv brystkreft |
| 28259011 | 2017 | Retningslinje | Eur J Cancer | EGTM-retningslinje om biomarkører: ER og PR bør måles ved all ny invasiv brystkreft, og HER2 må bestemmes for anti-HER2-behandling |
| 27057657 | 2016 | Oversikt | Cancer Treat Rev | HR/HER2-positiv brystkreft: status og fremtid, med omtale av samspill mellom signalveiene |
| 40983817 | 2025 | Oversikt | Breast Cancer | Signalveier og klinisk oversettelse ved HR+/HER2+ brystkreft |
Markedsinformasjon for Norge
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/002547 | Perjeta (avregistrert) | Ikke oppgitt | Brystkreft (Breast Neoplasms) |
| EMEA/H/C/005386 | Phesgo (avregistrert) | Ikke oppgitt | Brystkreft (Breast Neoplasms) |
Begge godkjenningene er registrert som avregistrert. Dette bør kontrolleres mot gjeldende regional merking for referanseproduktet og biosimilarer.
Cytotoksisitet
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Cytotoksisitetsklassifisering | Målrettet behandling (monoklonalt antistoff mot HER2); ikke et konvensjonelt cytotoksisk middel |
| Myelosuppresjonsrisiko | Lav som enkeltstoff. Risikoen styres i hovedsak av kjemoterapi gitt samtidig (f.eks. docetaksel) |
| Emetogenisitet | Lav |
| Overvåkingspunkter | Hjertefunksjon (LVEF), blodstatus (særlig ved kombinasjon med kjemoterapi), lever- og nyrefunksjon |
| Håndteringsvern | Se preparatomtalen for gjeldende krav til håndtering |
Kardiale sikkerhetsstudier (TRYPHAENA og BERENICE) er omtalt i litteraturen og viser at hjerteovervåking er viktig.
Sikkerhetsvurderinger
- Legemiddelinteraksjoner:
- Idelalisib: moderat interaksjonsnivå (kilde: DDInter).
- Farmakologisk mål: pertuzumab binder HER2 (ERBB2), og er brukt ved HER2-overuttrykkende brystkreft i kombinasjon med trastuzumab og docetaksel.
Se preparatomtalen for informasjon om advarsler og kontraindikasjoner.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Proceed with Guardrails (fortsett med forbehold)
Begrunnelse: Pertuzumab har etablert effekt ved HER2-positiv brystkreft, og PR+-sykdom er en undergruppe av dette. Evidensen omfatter en fullført fase 3-studie og flere randomiserte studier (NeoSphere, WSG-ADAPT, WSG TP-II). Fase 3-studien er imidlertid en biosimilarstudie som bekrefter referanselegemidlet, og den ble gjennomført i ER/PR-negativ populasjon. Direkte evidens for PR+-gruppen kommer derfor fra fase 2-studier.
For å gå videre trengs følgende:
- Detaljerte data om virkningsmekanisme (MOA)
- Advarsler og kontraindikasjoner fra preparatomtalen, som er en blokkerende datamangel for sikkerhetsvurderingen
- Avklaring av markedsstatus i Norge, siden begge godkjenningene står som avregistrert
- Bekreftelse av HER2-status hos pasientene og et program for hjerteovervåking (LVEF)
- Oppfølging av at fase 2-studien DECRESCENDO ble avsluttet tidlig, noe som begrenser konklusjoner om kjemoterapi-de-eskalering
Andre predikerte indikasjoner (kort)
| Rangering | Predikert indikasjon | Evidensnivå | Anbefaling | |------|------|------|------| | 3 | Progesteronreseptor-negativ brystkreft | L1 | Proceed with Guardrails | | 4 | Luminal A- eller B-brysttumor | L2 | Forskningsspørsmål (gjelder kun HER2+ luminal B) | | 2, 5–10 | Normal-like brystkreftsubtype, ektomesenkymom, malign kutan granulær celletumor, HHV-8-relatert svulst, nevroendokrin svulst i mellomøret, urotelkarsinom i prostatisk uretra, sarkomatoid overgangscellekarsinom i nyrebekken | L5 | Hold (kun modellprediksjon, ingen studier eller litteratur) |
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.