Phenylalanine
| Evidensnivå: L4 | Predikerte indikasjoner: 2 stk. |
Innholdsfortegnelse
Fenylalanin: Fra lønnesirupsykdom til skleroserende kolangitt
Oppsummering i én setning
Fenylalanin (handelsnavn Maapliv) var opprinnelig godkjent for behandling av lønnesirupsykdom (Maple Syrup Urine Disease). TxGNN-modellen forutsier at det kan ha effekt ved skleroserende kolangitt, men støtten er svak: ingen kliniske studier og 3 publikasjoner som kun er indirekte relevante (observasjonelle og metabolske funn).
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Maple Syrup Urine Disease (lønnesirupsykdom) |
| Predikert ny indikasjon | Skleroserende kolangitt |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,43 % |
| Evidensnivå | L4 |
| Markedsstatus i Norge | Kun tilbakekalte/avsluttede godkjenninger |
| Antall godkjenninger | 1 |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Data om virkningsmekanisme er foreløpig ikke tilgjengelige. Basert på kjent informasjon er fenylalanin en aminosyre som inngår i et produkt som tidligere var godkjent ved lønnesirupsykdom, en sykdom med forstyrret aminosyrestoffskifte.
Det finnes ingen direkte mekanistisk begrunnelse for fenylalanin som behandling av skleroserende kolangitt i de innsamlede dataene. De hentede publikasjonene er bare indirekte relevante:
- En studie ser på plasmatyrosin (et stoffskifteprodukt av fenylalanin) og tretthet ved primær biliær kolangitt og primær skleroserende kolangitt. Den antyder endret stoffskifte av aromatiske aminosyrer ved kolestatisk leversykdom.
- En studie beskriver serummetabolsk signatur ved kolangiokarsinom, en kreftform som er assosiert med skleroserende kolangitt.
- En tredje studie handler om enterohepatisk sirkulasjon av et formylpeptid (fMLP) og omhandler ikke fenylalanin som legemiddel.
Dette er observasjonelle biomarkør- og stoffskifteassosiasjoner, ikke bevis for terapeutisk nytte. Den høye TxGNN-scoren er kun en beregningsmessig prediksjon uten støtte i kliniske data.
Dokumentasjon fra kliniske studier
Det er foreløpig ingen relevante kliniske studier registrert.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 15790420 | 2005 | Kohort | BMC Gastroenterology | Sammenheng mellom plasmatyrosin og tretthet ved primær biliær kolangitt og primær skleroserende kolangitt |
| 32025163 | 2020 | Kohort | Journal of Clinical and Experimental Hepatology | Serummetabolsk signatur ved kolangiokarsinom sammenlignet med godartede hepatobiliære sykdommer i en britisk kohort |
| 2103382 | 1990 | Grunnleggende/preklinisk | Journal of Gastroenterology and Hepatology | Radioimmunoassay for formylpeptid og påvisning av enterohepatisk sirkulasjon av bakterielle kjemotaktiske peptider |
Markedsinformasjon for Norge
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/005557 | Maapliv | Ikke oppgitt | Maple Syrup Urine Disease |
Denne godkjenningen er registrert som avsluttet/tilbakekalt.
Sikkerhetsvurderinger
Basert på kunnskapsgrafen (ikke preparatomtale) er følgende sykdommer knyttet til kontraindikasjon for fenylalanin:
- Nyresykdom: nyresykdom, kronisk nyresykdom, kronisk nyresvikt, terminal nyresvikt, nyrestein (nefrolitiasis, inkl. SLC26A1-relatert disposisjon), nefrokalkinose, akutt uratnefropati, pyoureter
- Kalsium- og fosforforstyrrelser: hyperkalsemi, humoral hyperkalsemi ved malignitet, sarkoidose, forstyrrelser i fosforstoffskiftet
- Hjerte- og karsykdom: hjertesykdom, kardiovaskulær sykdom, ventrikkelflimmer, digitalisforgiftning
- Stoffskiftesykdom: fenylketonuri, forstyrrelser i fenylalaninstoffskiftet
Det er ikke funnet registrerte legemiddelinteraksjoner i de innsamlede dataene. For øvrig sikkerhetsinformasjon, se preparatomtalen.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Prediksjonen bygger kun på en beregningsmessig modell. Det finnes ingen kliniske studier, litteraturen er bare indirekte relevant, og den eneste godkjenningen i Norge er avsluttet. Evidensnivået er L4.
For å gå videre kreves følgende:
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Preparatomtale med advarsler og kontraindikasjoner fra DMP, slik at sikkerhetsscreening kan gjennomføres
- Prekliniske eller mekanistiske studier som kobler fenylalanin til patofysiologien ved skleroserende kolangitt
- Avklaring av administrasjonsvei og formulering for den nye indikasjonen
- Vurdering av kontraindikasjonene fra kunnskapsgrafen, særlig nyresykdom og hjerte- og karsykdom, som er vanlige komplikasjoner ved leversykdom
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.