Pioglitazone
| Evidensnivå: L5 | Predikerte indikasjoner: 9 stk. |
Innholdsfortegnelse
Pioglitazon: Fra diabetes mellitus type 2 til opsismodysplasi
Oppsummering i én setning
Pioglitazon er en insulinsensitiserende PPAR-gamma-agonist som opprinnelig brukes til behandling av diabetes mellitus type 2. TxGNN-modellen predikerer at legemidlet kan være effektivt mot opsismodysplasi (en sjelden skjelettdysplasi), men det finnes ingen kliniske studier og ingen publikasjoner som støtter denne spesifikke prediksjonen. Prediksjonen er kun modellbasert.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Diabetes mellitus type 2 |
| Predikert ny indikasjon | Opsismodysplasi |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,59 % |
| Evidensnivå | L5 |
| Markedsstatus i Norge | Kun opphevede/utgåtte godkjenninger |
| Antall godkjenninger | 6 (alle opphevet) |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Detaljerte data om virkningsmekanisme er foreløpig ikke tilgjengelige i datagrunnlaget. Pioglitazon er kjent som en PPAR-gamma-agonist og insulinsensitiserer, og effekten ved diabetes mellitus type 2 er godt dokumentert.
Opsismodysplasi er en sjelden skjelettdysplasi forårsaket av mutasjoner i INPPL1 (SHIP2), som påvirker PI3K-/insulinsignalering og utvikling av vekstplaten. En spekulativ kobling via insulin-/PI3K-signalering er tenkelig, men den støttes ikke av noen studie eller litteratur. Den høye scoren (0,996) er utelukkende en modellprediksjon, og prediksjonen kan like gjerne gjenspeile nærhet i kunnskapsgrafen som et reelt terapeutisk grunnlag.
Andre høyt rangerte prediksjoner (alle på evidensnivå L5 og med anbefalingen «Hold») er stiv-person-spekteret (fokalt stivt lem-syndrom og klassisk stiv person-syndrom), tiaminresponsivt dysfunksjonssyndrom, flere lokaliserte lipodystrofier og pankreasagenesi. Av disse er lipodystrofiene biologisk mest plausible på grunn av PPAR-gammas rolle i adipogenese, men også her mangler data.
Evidens fra kliniske studier
Foreløpig finnes ingen registrerte kliniske studier knyttet til denne indikasjonen.
Litteraturevidens
Foreløpig finnes ingen relevant litteratur for opsismodysplasi.
Merknad: For den niende prediksjonen (pankreasagenesi) ble det hentet sju publikasjoner. De er generelle oversikter om diabetes type 2 og tiazolidindioner og omhandler ikke pankreasagenesi. De er trolig funnet gjennom treff på legemiddelnavn og regnes som indirekte og lite relevante.
Markedsinformasjon for Norge
Alle seks godkjenningene er oppført som opphevet (ingen gyldige godkjenninger).
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000285 | Actos | – | Diabetes mellitus type 2 |
| EMEA/H/C/002277 | Pioglitazone Accord | – | Diabetes mellitus type 2 |
| EMEA/H/C/002324 | Pioglitazone Actavis | – | Diabetes mellitus type 2 |
| EMEA/H/C/000655 | Competact | – | Diabetes mellitus type 2 |
| EMEA/H/C/000680 | Tandemact | – | Diabetes mellitus type 2 |
Sikkerhetsvurderinger
Pakningsvedlegg med advarsler og kontraindikasjoner er ikke tilgjengelig i datagrunnlaget. Les preparatomtalen for fullstendig sikkerhetsinformasjon.
- Kontraindikasjoner fra kunnskapsgraf (ikke fra preparatomtale): Kunnskapsgrafen (PrimeKG) knytter pioglitazon til blant annet kongestiv hjertesvikt, nyresykdom, leversykdom, gallblæresykdom, hypofysesvikt (hypopituitarisme og relaterte tilstander, inkl. Sheehan syndrom og Kallmann syndrom), binyrebarksvikt/Addisons sykdom, sykdom i thymus og infeksjonssykdom. Dette er grafbaserte assosiasjoner og må verifiseres mot offisiell preparatomtale.
- Legemiddelinteraksjoner: Totalt 100 interaksjoner er registrert. Eksempler på moderate interaksjoner: abirateron, fenylefrin, acetazolamid, formoterol, pseudoefedrin, epinefrin, hydrokortison, salbutamol, etanol, hydroklortiazid, aloe vera-blad og alpelisib. Eksempler på mindre alvorlige: nifedipin, etinylestradiol og liponsyre.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Prediksjonen er kun modellbasert (L5) uten kliniske studier eller relevant litteratur. Pioglitazon har dessuten ingen gyldige godkjenninger i Norge i dag, og sikkerhetsdata fra preparatomtalen mangler.
For å gå videre kreves følgende:
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Preparatomtale med advarsler og kontraindikasjoner (blokkerende datamangel for sikkerhetsscreening)
- Prekliniske eller mekanistiske studier som knytter PPAR-gamma-/insulin-/PI3K-signalering til INPPL1-relatert skjelettdysplasi
- Systematisk litteratursøk for opsismodysplasi og vurdering av de mer plausible alternativene (lokaliserte lipodystrofier)
- Avklaring av regulatorisk status i Norge siden alle godkjenninger er opphevet
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.