Pirfenidone
| Evidensnivå: L5 | Predikerte indikasjoner: 10 stk. |
Innholdsfortegnelse
Pirfenidon: Fra idiopatisk lungefibrose til ekstrakutant mastocytom
Oppsummering i én setning
Pirfenidon er et antifibrotisk legemiddel som opprinnelig brukes til behandling av idiopatisk lungefibrose. TxGNN-modellen predikerer at det kan ha effekt ved ekstrakutant mastocytom, men prediksjonen er foreløpig kun beregningsbasert: det finnes ingen kliniske studier og ingen publikasjoner som støtter denne spesifikke indikasjonen.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Idiopatisk lungefibrose |
| Predikert ny indikasjon | Ekstrakutant mastocytom |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,71 % |
| Evidensnivå | L5 |
| Markedsstatus i Norge | Kun avregistrerte (utgåtte) godkjenninger |
| Antall godkjenninger | 3 (alle avregistrert) |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Data om virkningsmekanisme (MOA) for pirfenidon var ikke tilgjengelig i dataene som er samlet inn til denne rapporten. Ut fra kjent informasjon er pirfenidon et antifibrotisk og antiinflammatorisk legemiddel som modulerer TGF-β og TNF-α. Effekten er dokumentert ved idiopatisk lungefibrose.
Mekanistisk kan dette tenkes å berøre fibrose knyttet til mastceller, men dette er spekulativt. Det foreligger ingen direkte mekanistisk evidens for ekstrakutant mastocytom. Den høye TxGNN-scoren (0,997) er en ren modellprediksjon og bør tolkes med forsiktighet.
Andre høyt rangerte prediksjoner (for eksempel dermatofibrosarcoma protuberans, systemisk mastocytose og ulike fibrosarkomer) hviler på tilsvarende svake rasjonaler, og ingen av dem har støtte fra kliniske studier eller litteratur. Den eneste prediksjonen med noe litteratur er fibroblastisk neoplasme (rang 9, evidensnivå L4), se nedenfor.
Kliniske studier
Foreløpig er det ingen registrerte kliniske studier knyttet til ekstrakutant mastocytom.
Litteraturevidens
Foreløpig finnes ingen relevant litteratur for ekstrakutant mastocytom.
For sammenligning har den nærmeste prediksjonen med litteratur, fibroblastisk neoplasme (rang 9), følgende publikasjoner:
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 12907346 | 2003 | Klinisk pilotstudie | Am J Gastroenterol | Pilotprosjekt som vurderer pirfenidon mot desmoidtumorer ved familiær adenomatøs polypose |
| 27835939 | 2016 | In vitro | BMC Musculoskelet Disord | Pirfenidon hemmer TGF-β1-mediert aktivitet i fibroblaster fra Dupuytrens sykdom |
| 30927912 | 2019 | In vitro | BMC Musculoskelet Disord | Effekt på TGF-β1-stimulerte ikke-SMAD-signalveier i Dupuytren-fibroblaster |
| 35129055 | 2022 | Prekliniske data/oversikt | Pharm Dev Technol | Pirfenidon som mulig injiserbar antifibrotisk behandling ved Dupuytrens sykdom |
| 29702057 | 2018 | Kasuistikk | Perm J | Udifferensiert pleomorft sarkom etter bruk av pirfenidon (mulig sikkerhetssignal) |
| 32572469 | 2020 | Kasuistikk | Rheumatology (Oxford) | Multiple eruptive dermatofibromer forverret under mykofenolat og pirfenidon ved systemisk sklerose |
Markedsinformasjon for Norge
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Legemiddelform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/005873 | Pirfenidone axunio (tidligere Pirfenidone AET) | Ikke oppgitt | Idiopatisk lungefibrose |
| EMEA/H/C/005862 | Pirfenidone Viatris | Ikke oppgitt | Idiopatisk lungefibrose; lungesykdommer; luftveissykdommer |
| EMEA/H/C/002154 | Esbriet | Ikke oppgitt | Idiopatisk lungefibrose; lungesykdommer; luftveissykdommer |
Alle tre godkjenningene er registrert som avregistrert (cancelled), og det finnes ingen gyldige godkjenninger i dag.
Sikkerhetsvurderinger
- Legemiddelinteraksjoner: Totalt 100 interaksjoner er identifisert, og alle viste i utvalget er av moderat alvorlighetsgrad. Eksempler: bupropion, omeprazol, cimetidin, esomeprazol, lansoprazol, naltrekson, mikonazol, disulfiram, ticlopidin, deferasirox, primakin og ivakaftor.
- Kasuistikker: Et tilfelle av udifferensiert pleomorft sarkom etter pirfenidonbruk og et tilfelle av forverrede dermatofibromer er rapportert. Dette er enkeltrapporter, men de bør tas med i en eventuell videre sikkerhetsvurdering ved fibroblastiske svulster.
Se preparatomtalen for øvrig sikkerhetsinformasjon.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Prediksjonen for ekstrakutant mastocytom bygger kun på en modellscore uten kliniske studier eller publikasjoner (evidensnivå L5). Mekanismen er spekulativ, og i tillegg er alle norske/europeiske godkjenninger avregistrert.
For å gå videre kreves følgende:
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Sikkerhetsinformasjon (advarsler og kontraindikasjoner) fra preparatomtalen, som er et blokkerende datagap
- Prekliniske studier (for eksempel i mastcellemodeller) som kan gi en mekanistisk kobling
- Avklaring av administrasjonsvei og legemiddelform, samt gjeldende markedsstatus
- En egen vurdering av fibroblastisk neoplasme (rang 9, L4) som mulig mer forskningsverdig kandidat, med særlig oppmerksomhet på sikkerhetssignalene fra kasuistikkene
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.