Plerixafor
| Evidensnivå: L5 | Predikerte indikasjoner: 7 stk. |
Innholdsfortegnelse
Plerixafor: Fra myelomatose og stamcellemobilisering til indolent plasmacellemyelom
Oppsummering
Plerixafor brukes som stamcellemobiliserende middel hos pasienter med myelomatose og lymfom som skal gjennomgå autolog stamcelletransplantasjon. TxGNN-modellen predikerer at legemidlet kan være nyttig ved indolent plasmacellemyelom (score 99,97 %). For denne diagnosen foreligger det 0 kliniske studier og 0 publikasjoner i de innsamlede dataene, så prediksjonen er kun modellbasert.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Myelomatose, stamcelletransplantasjon (mobilisering) og lymfom |
| Predikert ny indikasjon | Indolent plasmacellemyelom |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,97 % |
| Evidensnivå | L5 (kun modellprediksjon) |
| Markedsstatus i Norge | Kun kansellerte godkjenninger |
| Antall godkjenninger | 2 (begge kansellert) |
| Anbefalt beslutning | Hold (avvent) |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Plerixafor er en CXCR4-antagonist. Den blokkerer samspillet mellom CXCR4 og CXCL12, som holder blodstamceller, og trolig også myelomceller, forankret i beinmargsnisjen. Detaljerte mekanismedata fra legemiddeldatabasen mangler, men CXCR4 er bekreftet som legemidlets primære mål, i tillegg til ACKR3.
Den høye scoren gjenspeiler sannsynligvis at indolent plasmacellemyelom ligger tett opp mot den godkjente myelomindikasjonen i kunnskapsgrafen. Mekanismen kan i teorien forstyrre myelomcellenes tilknytning til beinmargen. Bruken ved myelom i dag er imidlertid mobilisering av stamceller til høydosebehandling, ikke en sykdomsmodifiserende behandling. Det finnes ingen studier som viser effekt på selve sykdommen i den indolente undergruppen.
Klinisk studieevidens
Foreløpig er ingen relaterte kliniske studier registrert for indolent plasmacellemyelom.
Litteraturevidens
Foreløpig er ingen relatert litteratur tilgjengelig for indolent plasmacellemyelom.
Alternativ prediksjon med evidens: myeloid leukemi
Blant de øvrige prediksjonene er myeloid leukemi (rang 7, score 99,02 %) den eneste med et betydelig studiegrunnlag. Her brukes plerixafor for å løsne leukemiceller fra beinmargsnisjen og dermed gjøre dem mer følsomme for cellegift (kjemosensibilisering). Det er funnet 25 kliniske studier og 20 publikasjoner. Datagrunnlaget består hovedsakelig av tidligfase- og enkeltarmstudier, og ingen fase 3-RCT viser overlevelsesgevinst.
| Studie | Fase | Status | Antall | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| NCT00512252 | Fase 1/2 | Fullført | 52 | Plerixafor + mitoksantron, etoposid og cytarabin ved residivert/refraktær AML |
| NCT00906945 | Fase 1/2 | Fullført | 39 | Plerixafor + G-CSF som kjemosensibilisering ved residivert/refraktær AML |
| NCT00990054 | Fase 1 | Fullført | 36 | Doseopptrapping med cytarabin og daunorubicin ved nydiagnostisert AML |
| NCT01352650 | Fase 1 | Fullført | 71 | Decitabin + plerixafor hos pasienter ≥ 60 år med AML |
| NCT01435343 | Fase 1/2 | Fullført | 55 | Fludarabin, idarubicin, cytarabin, G-CSF og plerixafor ved residivert/refraktær AML |
| NCT01319864 | Fase 1 | Fullført | 20 | Plerixafor som kjemosensibilisator ved residivert akutt leukemi og MDS hos barn |
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 22308295 | 2012 | Fase 1/2-studie | Blood | 52 pasienter med residivert/refraktær AML behandlet med plerixafor som kjemosensibilisering |
| 29724902 | 2018 | Fase 1-studie | Haematologica | Decitabin + plerixafor hos 69 eldre pasienter med AML, med effekter på leukemistamceller |
| 29392425 | 2018 | Fase 1/2-studie | Annals of Hematology | PLERIFLAG-regimet ved tidlig residivert eller refraktær AML |
| 32877869 | 2020 | Systematisk oversikt og metaanalyse | Leukemia Research | Plerixafor med cellegift og/eller stamcelletransplantasjon ved akutt leukemi |
| 39261603 | 2024 | Oversiktsartikkel | Leukemia | CXCR4 som behandlingsmål ved AML |
Markedsinformasjon for Norge
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Status | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/001030 | Mozobil (Sanofi B.V.) | Kansellert | Myelomatose, stamcelletransplantasjon, lymfom |
| EMEA/H/C/005943 | Plerixafor Accord (Accord Healthcare S.L.U.) | Kansellert | Myelomatose, stamcelletransplantasjon |
Begge godkjenningene er kansellert, og det finnes ingen gyldige godkjenninger i dataene.
Sikkerhetsvurderinger
- Kontraindikasjoner fra kunnskapsgrafen (PrimeKG, ikke preparatomtale): trombocytopeni, nedsatt nyrefunksjon og leukemi. Dette er modellbaserte koblinger og må verifiseres mot preparatomtalen. Leukemi på listen er verdt å merke seg, siden plerixafor undersøkes ved leukemi i kliniske studier.
- Interaksjoner: Spørringen ga ingen legemiddelinteraksjoner. De to oppføringene gjelder farmakologiske mål (CXCR4 og ACKR3).
For øvrig sikkerhetsinformasjon, se preparatomtalen.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold (avvent)
Begrunnelse: Prediksjonen for indolent plasmacellemyelom bygger kun på modellscore og nærhet til den godkjente myelomindikasjonen, uten studier eller litteratur. I tillegg er plerixafor et mobiliseringsmiddel og ikke en sykdomsmodifiserende behandling. Begge godkjenninger er kansellert, og sikkerhetsdata fra preparatomtalen mangler.
For å gå videre kreves følgende:
- Hente preparatomtale med advarsler og kontraindikasjoner (kritisk datamangel)
- Hente detaljerte mekanismedata (MOA) fra legemiddeldatabasen
- Prekliniske eller kliniske data som viser effekt av CXCR4-blokade ved indolent plasmacellemyelom
- Vurdere om myeloid leukemi, som har et større tidligfase-studiegrunnlag, bør prioriteres som forskningsspørsmål, med kontrollerte randomiserte studier som neste steg
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.