Prasterone
| Evidensnivå: L5 | Predikerte indikasjoner: 10 stk. |
Innholdsfortegnelse
Prasteron: Fra postmenopause til heparinkofaktor 2-mangel
Oppsummering i en setning
Prasteron (DHEA, handelsnavn Intrarosa) er et steroid-forstadium som opprinnelig ble godkjent for behandling av symptomer knyttet til postmenopause. TxGNN-modellen forutsier at det kan ha effekt ved heparinkofaktor 2-mangel, men dette er en ren modellbasert prediksjon. Det finnes ingen kliniske studier og ingen publikasjoner i dataene som er samlet inn for denne rapporten.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Postmenopause |
| Predikert ny indikasjon | Heparinkofaktor 2-mangel (heparin cofactor 2 deficiency) |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,99 % |
| Evidensnivå | L5 |
| Markedsstatus i Norge | Kun opphevede godkjenninger |
| Antall godkjenninger | 1 (0 gyldige, 1 opphevet) |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor kan prediksjonen være rimelig?
Data om virkningsmekanisme (MOA) er for tiden ikke tilgjengelig. Prasteron er et endogent steroid-forstadium (DHEA) som omdannes til androgener og østrogener i kroppen. Den opprinnelige indikasjonen er postmenopause, og det finnes ingen kjent direkte mekanistisk kobling til heparinkofaktor II (SERPIND1).
Eventuelle mekanismer er spekulative, for eksempel indirekte effekter på koagulasjon eller lipidveier via kjønnshormonsignalering. Den høye TxGNN-scoren gjenspeiler trolig nærhet mellom noder i kunnskapsgrafen, ikke et dokumentert farmakologisk grunnlag.
Dataene viser også at en rekke andre tromboserelaterte tilstander scorer svært høyt (se tabellen under). Flere av disse reiser et sikkerhetsmessig spørsmål, siden østrogenlignende effekter generelt kan øke tromberisikoen.
Andre predikerte indikasjoner (alle evidensnivå L5, beslutning Hold)
| Rang | Sykdom | TxGNN-score |
|---|---|---|
| 2 | Faktor 5-overskudd med spontan trombose | 99,98 % |
| 3 | Antitrombinmangel type 2 | 99,98 % |
| 4 | Trombofili | 99,91 % |
| 5 | Alvorlig ikke-proliferativ diabetisk retinopati | 99,25 % |
| 6 | Trombofili ved protein S-mangel (autosomal recessiv) | 99,13 % |
| 7 | Sklerodermi | 99,11 % |
| 8 | Komplement C4A-mangel | 99,05 % |
| 9 | Pseudo-von Willebrands sykdom | 99,01 % |
| 10 | Primær frigjøringsforstyrrelse i blodplater | 99,01 % |
Kliniske studier
Det er for tiden ingen relaterte kliniske studier registrert.
Litteraturevidens
Det er for tiden ingen relevant litteratur tilgjengelig.
Markedsinformasjon for Norge
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/004138 | Intrarosa | Ikke oppgitt | Postmenopause |
Godkjenningen (innehaver: Endoceutics S.A.) er registrert som opphevet. Det finnes ingen gyldige godkjenninger i Norge.
Sikkerhetsvurderinger
- Legemiddelinteraksjoner: Én farmakologisk interaksjon er registrert. Prasteron (DHEA) virker på glysinreseptorer (alle subtyper). Det er ikke oppgitt noe interaksjonsnivå.
For øvrig sikkerhetsinformasjon, se preparatomtalen. Merk at advarsler og kontraindikasjoner fra preparatomtalen ikke er innhentet, noe som er en blokkerende datamangel for videre sikkerhetsscreening.
Fra et teoretisk ståsted kan omdanning til østrogener og androgener påvirke koagulasjonsfaktorer. Dette er særlig relevant for de predikerte trombosetilstandene, der effekten sannsynligvis er ugunstig snarere enn terapeutisk.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Prediksjonen er utelukkende beregningsbasert (evidensnivå L5) uten støtte fra kliniske studier eller litteratur. Flere av de predikerte tilstandene er protrombotiske, og prasterons hormonelle effekter kan i verste fall forverre dem. I tillegg er legemidlet ikke lenger markedsført i Norge.
For å gå videre kreves følgende:
- Preparatomtale med advarsler og kontraindikasjoner (blokkerende mangel)
- Data om virkningsmekanisme (MOA), for eksempel fra DrugBank
- Systematisk litteratursøk for heparinkofaktor 2-mangel og relaterte koagulasjonstilstander
- Vurdering av tromboserisiko ved omdanning til østrogener og androgener
- Avklaring av administrasjonsvei og doseringsform for den nye indikasjonen
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.