Prasugrel
| Evidensnivå: L5 | Predikerte indikasjoner: 10 stk. |
Innholdsfortegnelse
Prasugrel: Fra akutt koronarsyndrom til pulmonal hypertensjon
Oppsummering
Prasugrel er en blodplatehemmer (P2Y12-hemmer) som opprinnelig brukes ved akutt koronarsyndrom, ustabil angina og hjerteinfarkt. TxGNN-modellen predikerer at legemidlet kan ha effekt ved pulmonal hypertensjon, men det finnes ingen kliniske studier og ingen direkte litteratur som støtter denne retningen. Det mest underbygde alternativet blant de predikerte indikasjonene er migrene (assosiert med åpen foramen ovale, PFO), med 2 kliniske studier og 2 publikasjoner som gir indirekte støtte.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Akutt koronarsyndrom, ustabil angina, hjerteinfarkt |
| Predikert ny indikasjon | Pulmonal hypertensjon |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,88 % |
| Evidensnivå | L5 |
| Markedsstatus i Norge | Kun trukket tilbake (ingen gyldig markedsføringstillatelse) |
| Antall tillatelser | 1 (trukket tilbake) |
| Anbefalt beslutning | Hold (vent) |
Merk: Den eneste registrerte tillatelsen (Efient, EMEA/H/C/000984) er en sentral europeisk tillatelse og er markert som trukket tilbake.
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Data om virkningsmekanisme (MOA) er for tiden ikke tilgjengelig i de innsamlede dataene. Basert på kjent informasjon er prasugrel en tienopyridin som hemmer P2Y12-reseptoren på blodplater og dermed reduserer blodplateaktivering og aggregasjon. Effekten er godt dokumentert ved akutt koronarsyndrom.
Ved pulmonal hypertensjon kan blodplateaktivering og mikrotrombose bidra til remodellering av lungekarene, så P2Y12-hemming er biologisk plausibelt. Det finnes imidlertid ingen direkte klinisk dokumentasjon for prasugrel ved denne tilstanden, og TxGNN-scoren er kun en modellprediksjon.
De to publikasjonene knyttet til denne prediksjonen (en kohortstudie om klopidogrel-bruk etter PCI og en COVID-19-registerstudie) omhandler ikke pulmonal hypertensjon og gir ikke relevant støtte.
Andre predikerte indikasjoner
| Predikert indikasjon | Score | Evidensnivå | Kommentar |
|---|---|---|---|
| Migrene | 99,88 % | L3 | Indirekte støtte fra PFO-relatert litteratur; hypotesegenererende |
| Migrene med hjernestammeaura | 99,83 % | L4 | Kun indirekte evidens |
| Migrene med eller uten aura (mottakelighet) | 99,67 % | L4 | Indirekte klinisk støtte og en preklinisk musestudie (epilepsimodell) |
| Kyfoskoliotisk hjertesykdom, revmatoid artritt, homozygot familiær hyperkolesterolemi, hypoalfalipoproteinemi, brakydaktyli-syndaktyli-syndrom, lepra | 99,46–99,81 % | L5 | Ingen klinisk eller litteraturbasert evidens |
Klinisk studieevidens
For den primære prediksjonen (pulmonal hypertensjon): For tiden er ingen relaterte kliniske studier registrert.
For den nest rangerte prediksjonen (migrene) finnes følgende studier. Ingen av dem tester prasugrel som hovedintervensjon, og de gir kun kontekst:
| Studienummer | Fase | Status | Antall deltakere | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| NCT07629635 | Fase 3 | Rekrutterer | 32 | PFO-rettet behandling for å stoppe migrene; nevner prasugrel som en medikamentell tilnærming, men legemidlet er ikke tydelig studiens intervensjon |
| NCT04100135 | Ikke aktuelt | Avsluttet (terminert) | 7 | Transkateter-lukking av PFO med septalokkluder mot migrene; en enhetsstudie uten prasugrel |
Litteraturevidens
For pulmonal hypertensjon er ingen direkte relevant litteratur funnet. De to publikasjonene som er knyttet til prediksjonen, er listet nedenfor for åpenhet, men gir ikke støtte:
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 21241206 | 2011 | Kohort | Current Medical Research and Opinion | Faktorer knyttet til bruk av og etterlevelse til klopidogrel hos pasienter med akutt koronarsyndrom etter PCI |
| 34713782 | 2021 | Kohort | Kardiologiia | Betydningen av bakgrunnsbehandling for komorbiditet for dødelig utfall ved COVID-19 (ACTIVE-registeret) |
Litteratur for migrene (indirekte støtte):
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 30478066 | 2018 | Retrospektiv kohort | Neurology | Retrospektiv gjennomgang av off-label tienopyridinbehandling (klopidogrel og prasugrel) ved migrene og PFO |
| 30478067 | 2018 | Åpen pilotstudie | Neurology | Tikagrelor ved refraktær migrene/PFO; tienopyridiner reduserte migrenesymptomer hos noen pasienter |
| 42722054 | 2026 | Preklinisk (dyrestudie) | European Journal of Pharmacology | Prasugrel viste nevrobeskyttende effekt i en musemodell for epilepsi (PTZ-kindling); ikke en migrenemodell |
Informasjon om det norske markedet
| Tillatelsesnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000984 | Efient (Substipharm) | Ikke oppgitt | Akutt koronarsyndrom, ustabil angina, hjerteinfarkt (status: trukket tilbake) |
Sikkerhetsvurderinger
Data fra pakningsvedlegget (advarsler og kontraindikasjoner) er ikke tilgjengelig. Se pakningsvedlegget for sikkerhetsinformasjon.
Kontraindikasjoner fra kunnskapsgraf (ikke fra preparatomtale): Kunnskapsgrafen (PrimeKG) knytter prasugrel til følgende tilstander: leversvikt, hypotensive tilstander, blodkoagulasjonssykdom, hjerneslag, cerebrovaskulær sykdom, hjerneinfarkt, skade, trombocytopenisk purpura, intrakraniell blødning, transitorisk iskemisk anfall og vertebrobasilær insuffisiens. Dette er modellbaserte koblinger og må verifiseres mot offisiell produktinformasjon.
Legemiddelinteraksjoner (100 registrerte; utvalg):
- Alvorlig (Major): deferasirox, ibritumomab tiuxetan
- Moderat: acetylsalisylsyre, morfin, opium, fenfluramin, deksfenfluramin, sibutramin
- Mindre: blant annet protonpumpehemmere (omeprazol, pantoprazol, esomeprazol m.fl.), H2-blokkere (famotidin, ranitidin, cimetidin, nizatidin) og bupropion
Prasugrel har en blødningsrisiko som er særlig relevant ved samtidig bruk av andre legemidler som påvirker hemostasen.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: For pulmonal hypertensjon er prediksjonen utelukkende modellbasert (L5), uten kliniske studier eller direkte litteratur. I tillegg har prasugrel ingen gyldig tillatelse i Norge, og viktige sikkerhetsdata mangler. Migrene (PFO-assosiert) er den mest lovende sekundære retningen (L3), men evidensen er hypotesegenererende og de registrerte studiene tester ikke prasugrel.
For å gå videre kreves følgende:
- Innhenting og gjennomgang av pakningsvedlegg (advarsler og kontraindikasjoner), som er en blokkerende datamangel
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Prekliniske eller eksplorative kliniske data for prasugrel ved pulmonal hypertensjon
- For migrene: en randomisert, kontrollert studie som faktisk tester prasugrel (eller P2Y12-hemmere) hos pasienter med PFO-assosiert migrene
- Vurdering av blødningsrisiko og en overvåkingsplan for aktuelle pasientgrupper
- Avklaring av regulatorisk status, siden den eneste tillatelsen er trukket tilbake
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.