Pretomanid
| Evidensnivå: L5 | Predikerte indikasjoner: 5 stk. |
Innholdsfortegnelse
Pretomanid: Fra multiresistent tuberkulose til candidiasis
Oppsummering i én setning
Pretomanid er et antibakterielt legemiddel mot mykobakterier, opprinnelig brukt til behandling av multiresistent tuberkulose. TxGNN-modellen forutsier at det kan ha effekt mot candidiasis, men det finnes ingen kliniske studier og ingen publikasjoner som støtter denne retningen; prediksjonen er kun beregningsbasert.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Multiresistent tuberkulose |
| Predikert ny indikasjon | Candidiasis |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,69 % |
| Evidensnivå | L5 |
| Markedsstatus i Norge | Kun avregistrert (tillatelsen er trukket tilbake) |
| Antall godkjenninger | 1 |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
For tiden foreligger det ikke detaljerte data om virkningsmekanismen i dataene som er samlet inn for denne rapporten. Basert på kjent informasjon er pretomanid et nitroimidazooksazin-prodrug som aktiveres av nitroreduktasen Ddn i Mycobacterium tuberculosis. Det hemmer syntesen av mykolsyre og frigjør nitrogenoksid under anaerobe forhold.
Sopp som Candida mangler både Ddn-veien og mykolsyrer. Det finnes derfor ingen mekanistisk kobling mellom den opprinnelige indikasjonen og candidiasis. Den svært høye TxGNN-scoren (0,997) må tolkes som en ren beregningsmessig prediksjon uten biologisk eller klinisk validering.
For oversiktens skyld: blant de fem predikerte indikasjonene har lepra det mest plausible biologiske grunnlaget. Mycobacterium leprae er i slekt med M. tuberculosis, men det er ikke vist at M. leprae har et Ddn-lignende aktiverende enzym. Alle åtte publikasjoner som ble funnet under lepra-prediksjonen handler om legemiddelresistent tuberkulose og gir kun indirekte kontekst. De øvrige prediksjonene (koronarsykdom, hjerteiskemi og anomal venstre koronararterie fra lungearterien) har ingen rimelig mekanistisk begrunnelse.
Evidens fra kliniske studier
Foreløpig er ingen relaterte kliniske studier registrert.
Evidens fra litteratur
Foreløpig er det ingen relevant litteratur for candidiasis.
Markedsinformasjon for Norge
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/005167 | Dovprela (tidligere Pretomanid FGK) | Ikke oppgitt | Multiresistent tuberkulose |
Merk: Godkjenningen har status «avregistrert», og det finnes ingen gyldige tillatelser for øyeblikket.
Sikkerhetsvurderinger
Legemiddelinteraksjoner: Det er registrert 14 interaksjoner i databasen (DDInter).
- Alvorlige (Major), 7 stk.: deksametason, lumakaftor, apalutamid, dabrafenib, mitotan, lorlatinib, enzalutamid
- Moderate, 7 stk.: empagliflozin, sitagliptin, somatropin, somatrem, baricitinib, klofarabin, metotreksat
Mange av de alvorlige interaksjonene gjelder legemidler som påvirker metabolismeenzymer, og kombinasjoner bør vurderes nøye.
Øvrig: Pretomanid-regimer er forbundet med bekymring for QT-forlengelse ved kombinasjon med bedakilin/moksifloksacin. Dette er relevant dersom bruk ved hjertesykdom skulle vurderes.
Se preparatomtalen for fullstendig sikkerhetsinformasjon om advarsler og kontraindikasjoner.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Prediksjonen for candidiasis har kun modellbasert støtte (evidensnivå L5), uten kliniske studier, litteratur eller en plausibel virkningsmekanisme. I tillegg er den norske tillatelsen avregistrert.
For å gå videre kreves følgende:
- Data om virkningsmekanisme (MOA), f.eks. fra DrugBank
- Preparatomtale med advarsler og kontraindikasjoner fra legemiddelmyndighetene (blokkerende datamangel for sikkerhetsscreening)
- Laboratoriedata (in vitro) som viser eventuell aktivitet mot Candida
- Vurdering av lepra som en mer biologisk plausibel alternativ hypotese, med studier av Ddn-lignende enzymer i M. leprae og in vivo-følsomhet
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.