Propranolol
| Evidensnivå: L5 | Predikerte indikasjoner: 6 stk. |
Innholdsfortegnelse
Propranolol: Fra hemangiom til distal myopati, Tateyama-type
Oppsummering i én setning
Propranolol er en ikke-selektiv betablokker som i Norge er godkjent for behandling av hemangiom (Hemangiol). TxGNN-modellen predikerer at legemidlet kan ha effekt ved distal myopati, Tateyama-type, men for denne prediksjonen finnes det ingen kliniske studier og ingen publikasjoner. Prediksjonen er derfor kun modellbasert.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Hemangiom |
| Predikert ny indikasjon | Distal myopati, Tateyama-type |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,40 % |
| Evidensnivå | L5 |
| Markedsstatus i Norge | Kun kansellert |
| Antall godkjenninger | 1 (kansellert) |
| Anbefalt beslutning | Hold (avvent) |
Hvorfor er prediksjonen rimelig?
Data om legemidlets virkningsmekanisme er ikke tilgjengelig i de innsamlede dataene. Ifølge farmakologidata virker propranolol på β2- og β3-adrenoseptorer. Det er en ikke-selektiv betablokker, som ved hemangiom antas å virke via antiproliferative og antiangiogene effekter.
Distal myopati av Tateyama-type er en sjelden caveolinopati (CAV3-relatert). Det er ikke etablert noen plausibel mekanisme for betablokade ved denne sykdommen, og koblingen til hemangiom er spekulativ. Den høye modellscoren bør derfor ikke tolkes som klinisk støtte.
Andre predikerte indikasjoner
Datagrunnlaget omfatter også andre prediksjoner. Alle har lav evidens:
| Rang | Predikert indikasjon | Score | Evidensnivå | Vurdering |
|---|---|---|---|---|
| 1 | Distal myopati, Tateyama-type | 99,40 % | L5 | Hold |
| 2 | Medfødt myopati med overskudd av tynne filamenter | 99,30 % | L5 | Hold, ingen plausibel mekanisme |
| 3 | Hypertrofisk kardiomyopati ved intensiv idrettstrening | 99,17 % | L5 | Hold, fysiologisk tilpasning behandles vanligvis ikke med legemidler |
| 4 | Kondrom | 99,14 % | L5 | Hold, svak kobling |
| 5 | Cirrotisk kardiomyopati | 99,12 % | L4 | Forskningsspørsmål |
| 6 | Kardiomyopati | 99,12 % | L4 | Forskningsspørsmål, gjelder hovedsakelig hypertrofisk kardiomyopati |
Rang 5 og 6 har indirekte litteratur og er i praksis de mest underbygde kandidatene.
Klinisk studieevidens
For hovedprediksjonen (distal myopati, Tateyama-type) er det foreløpig ingen relaterte kliniske studier registrert. Det samme gjelder prediksjonene på rang 2 til 6.
Litteraturevidens
For hovedprediksjonen finnes det foreløpig ingen relatert litteratur.
Til sammenligning er et utvalg av litteraturen for de to best underbygde alternative prediksjonene oppsummert nedenfor. Studiedesign er ikke bekreftet i flere tilfeller, og vurderingene bygger i hovedsak på titler.
Cirrotisk kardiomyopati (rang 5)
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 38738176 | 2024 | Klinisk studie (design ikke bekreftet) | Frontiers in Pharmacology | Propranolol kan korrigere forlenget QT-intervall hos pasienter med cirrhose |
| 35763518 | 2022 | Klinisk studie (design ikke bekreftet) | PLoS One | Redusert kardiovaskulær effekt av betablokkere ved cirrhose, avhengig av alvorlighetsgrad |
| 32446716 | 2020 | Klinisk studie (design ikke bekreftet) | Journal of Hepatology | Ikke-selektive betablokkere kan svekke sirkulasjon og nyrefunksjon ved refraktær ascites |
Kardiomyopati (rang 6, hovedsakelig hypertrofisk kardiomyopati)
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 6686544 | 1983 | Liten fysiologisk studie | European Heart Journal | Effekt av propranolol og verapamil på diastolisk stivhet ved HCM |
| 7200796 | 1982 | Hemodynamisk studie | British Heart Journal | Nifedipin kombinert med propranolol så ut til å være bedre enn nifedipin alene ved obstruktiv HCM (12 pasienter) |
| 7191199 | 1980 | Klinisk studie | American Journal of Cardiology | Propranolol og arytmi ved HCM |
| 1611637 | 1992 | Klinisk studie | Cardiology | Effekt av propranolol og disopyramid på venstre ventrikkelfunksjon ved HCM (19 pasienter) |
| 7192151 | 1980 | Hemodynamisk studie | British Heart Journal | Propranolols effekt på myokardets oksygenforbruk og hemodynamikk ved HOCM (13 pasienter) |
| 28431779 | 2017 | Legemiddelmonografi/oversikt | Profiles of Drug Substances | Propranolol brukes blant annet ved hypertrofisk kardiomyopati |
Flere andre treff for kardiomyopati er generelle legemiddelmonografier eller urelaterte arbeider (for eksempel SarcTrack og RIα-subenheten), og er ikke tatt med.
Markedsinformasjon for Norge
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/002621 | Hemangiol | Ikke oppgitt | Hemangiom |
Godkjenningen er kansellert (status: kansellert), og det finnes ingen gyldige godkjenninger for tiden.
Sikkerhetsvurderinger
Data fra preparatomtalen er ikke tilgjengelige i datagrunnlaget. Se preparatomtalen for fullstendig sikkerhetsinformasjon.
- Kontraindikasjoner fra kunnskapsgrafen (PrimeKG): Disse stammer fra relasjoner mellom legemiddel og sykdom i kunnskapsgrafen, ikke fra preparatomtalen, og må verifiseres. Registrerte tilstander inkluderer blant annet bronkitt, nyresykdom, leversykdom, pankreatitt, diabetes mellitus, diabetisk ketoacidose, systemisk lupus erythematosus, myasthenia gravis, myopati og muskelsykdom, familiær periodisk paralyse, urinsyregikt, hyperparatyreoidisme, hypercalcemi, hepatisk encefalopati, anuri, angstlidelse og nevrotisk lidelse.
- Relevans for hovedprediksjonen: Kunnskapsgrafen lister myopati, muskelsykdom og skjelettmuskelsykdom blant tilstandene der propranolol er registrert som kontraindisert. Det taler mot prediksjonen for myopatiene og bør vurderes nøye.
- Sikkerhetssignaler ved cirrhose: Tre av artiklene antyder at ikke-selektive betablokkere kan gi redusert kardiovaskulær respons og svekket sirkulasjon og nyrefunksjon ved avansert cirrhose.
- Legemiddelinteraksjoner: Det er ikke registrert interaksjoner med andre legemidler. Datagrunnlaget inneholder kun to farmakologiske målproteinoppføringer (β2- og β3-adrenoseptor).
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold (avvent)
Begrunnelse:
- Prediksjonen for distal myopati, Tateyama-type, er kun modellbasert (L5) uten kliniske studier eller litteratur. Det finnes ingen plausibel mekanisme, og kunnskapsgrafen registrerer myopati som en mulig kontraindikasjon.
- De mest lovende retningene i datagrunnlaget er kardiomyopati (særlig hypertrofisk) og cirrotisk kardiomyopati (L4, forskningsspørsmål), men evidensen er indirekte og delvis gammel.
For å gå videre kreves følgende:
- Hente preparatomtale med advarsler og kontraindikasjoner (blokkerende datamangel for sikkerhetsscreening)
- Hente data om virkningsmekanisme fra DrugBank
- Utføre en systematisk litteratur- og mekanismegjennomgang for CAV3-relaterte myopatier og betaadrenerg signalering
- Vurdere prioritering av kardiomyopati og cirrotisk kardiomyopati som alternative kandidater, inkludert bekreftelse av studiedesign for de identifiserte artiklene
- Avklare markedsstatus i Norge, siden den eneste godkjenningen er kansellert, og vurdere administrasjonsvei og formulering
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.