Prucalopride
| Evidensnivå: L5 | Predikerte indikasjoner: 10 stk. |
Innholdsfortegnelse
Prukaloprid: Fra forstoppelse til hypoalfalipoproteinemi
Enkeltsetningssammendrag
Prukaloprid er en selektiv 5-HT4-reseptoragonist som opprinnelig brukes mot forstoppelse (kronisk forstoppelse hos voksne når avføringsmidler ikke virker). TxGNN-modellen forutsier at legemidlet kan være effektivt mot hypoalfalipoproteinemi, men det finnes ingen kliniske studier og ingen publikasjoner som støtter denne retningen. Prediksjonen er rent beregningsbasert.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Forstoppelse |
| Predikert ny indikasjon | Hypoalfalipoproteinemi |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,82 % |
| Evidensnivå | L5 |
| Markedsstatus i Norge | Kun trukket tilbake (ingen gyldige markedsføringstillatelser) |
| Antall tillatelser | 1 (0 gyldige, 1 trukket tilbake) |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen (ikke) rimelig?
Detaljerte data om virkningsmekanisme er ikke tilgjengelige i datagrunnlaget. Ut fra kjent informasjon er prukaloprid en selektiv agonist på 5-HT4-reseptoren (HTR4) som stimulerer tarmmotilitet. Effekten ved kronisk forstoppelse er godt dokumentert.
Det finnes ingen kjent sammenheng mellom 5-HT4-agonisme og HDL-metabolisme eller lipoproteinregulering. Den høye TxGNN-scoren er en grafbasert prediksjon uten støtte fra studier eller litteratur. Det samme gjelder de øvrige topp-10-prediksjonene, som homozygot familiær hyperkolesterolemi, oral candidiasis, strongyloidiasis og HIV, der det ikke finnes noen troverdig mekanistisk kobling.
To prediksjoner har en indirekte, symptomatisk logikk og er klassifisert som forskningsspørsmål (L4):
- Amyloidose og primær amyloidose: Amyloidinfiltrasjon i tarmen kan gi dysmotilitet og kronisk intestinal pseudo-obstruksjon, der et prokinetikum kan ha symptomatisk interesse. Legemidlet vil ikke behandle selve amyloidavleiringen.
Klinisk studiebevis
Foreløpig ingen relaterte kliniske studier registrert.
Litteraturbevis
For toppprediksjonen (hypoalfalipoproteinemi) finnes det ingen relevant litteratur. For den symptomatiske amyloidose-hypotesen ble følgende funnet:
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 40376135 | 2025 | Kasuistikk | Cureus | 61 år gammel mann med amyloidose som debuterte som kronisk intestinal pseudo-obstruksjon; ingen data om prukaloprid |
| 34231480 | 2021 | Kohort | Turkish Journal of Gastroenterology | Spesifikke GI-motilitetsforstyrrelser (gastroparese, CIPO, kolonisk treghet) blir ofte feildiagnostisert som funksjonelle GI-lidelser; kun indirekte kontekst |
Ingen av publikasjonene viser effekt av prukaloprid.
Informasjon om det norske markedet
| Tillatelsesnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/001012 | Resolor (status: trukket tilbake) | Ikke oppgitt | Forstoppelse |
Sikkerhetsvurderinger
- Kontraindikasjoner fra kunnskapsgrafen (ikke preparatomtale): Kunnskapsgrafen (PrimeKG) knytter prukaloprid til ulcerøs kolitt, inflammatorisk tarmsykdom og tarmperforasjon.
- Legemiddelinteraksjoner: Interaksjonssøket ga kun en farmakologisk målkobling (5-HT4-reseptor/HTR4), ikke interaksjoner med andre legemidler.
Se preparatomtalen for øvrig sikkerhetsinformasjon.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Prediksjonen for hypoalfalipoproteinemi bygger kun på modellscore (evidensnivå L5), uten kliniske studier, litteratur eller troverdig mekanistisk kobling. Legemidlet har dessuten ingen gyldig markedsføringstillatelse i Norge.
For å gå videre kreves følgende:
- Hente og analysere preparatomtale (advarsler og kontraindikasjoner), som i dag mangler
- Innhente data om virkningsmekanisme (f.eks. fra DrugBank)
- Dersom man ønsker å følge opp, bør forskningsspørsmålet om symptomatisk behandling av GI-dysmotilitet ved amyloidose (L4) prioriteres framfor lipidrelaterte prediksjoner
- Vurdere regulatorisk situasjon i Norge, siden eneste tillatelse er trukket tilbake
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.