Pseudoephedrine
| Evidensnivå: L4 | Predikerte indikasjoner: 3 stk. |
Innholdsfortegnelse
Pseudoefedrin: Fra sesongbetinnet allergisk rhinitt til sykdom i nesehulen
Sammendrag i én setning
Pseudoefedrin er et sympatomimetikum som opprinnelig ble godkjent for behandling av sesongbetinnet allergisk rhinitt (i kombinasjonsproduktet Aerinaze). TxGNN-modellen predikerer at det kan være effektivt ved sykdom i nesehulen (nasal cavity disease). Støtten er imidlertid svak: ingen registrerte kliniske studier og 7 publikasjoner, hovedsakelig prekliniske dyremodeller og oversikter.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Rhinitis, allergic, seasonal (sesongbetinnet allergisk rhinitt) |
| Predikert ny indikasjon | Sykdom i nesehulen (nasal cavity disease) |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,75 % |
| Evidensnivå | L4 |
| Markedsstatus i Norge | Kun tilbakekalte/avsluttede godkjenninger (ingen gyldig markedsføringstillatelse) |
| Antall godkjenninger | 1 |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Data om virkningsmekanisme er ikke tilgjengelig i de innsamlede dataene. Basert på kjent farmakologi er pseudoefedrin et sympatomimetikum som virker på alfa-adrenerge reseptorer, delvis direkte og delvis indirekte via frigjøring av noradrenalin. Dette gir vasokonstriksjon i nesens slimhinne og dermed avsvelling.
Sesongbetinnet allergisk rhinitt og sykdommer i nesehulen har felles hovedsymptom: tett nese. Mekanismen er derfor direkte relevant, for eksempel ved ikke-allergisk rhinitt. Den svært høye TxGNN-scoren (0,997) henger sannsynligvis sammen med at den predikerte indikasjonen ligger tett opptil den eksisterende bruken. Den representerer dermed i hovedsak et nærliggende bruksområde og ikke et reelt nytt repurposing-signal.
To andre prediksjoner er vurdert, men har svakere støtte. Akutt laryngofaryngitt (score 99,73 %) har ingen kliniske studier eller litteratur, kun modellprediksjon (L5), og pseudoefedrin har ingen kjent effekt på inflammasjon eller infeksjon i strupe og svelg. Allergisk urticaria (score 99,14 %) har ingen direkte evidens (L5). Pseudoefedrin er ikke en H1-antihistamin, og litteraturen gjelder antihistaminer som i praksis er funnet via kombinasjonsprodukter ved allergisk rhinitt. Begge er anbefalt som «Hold».
Klinisk studieevidens
Det er for øyeblikket ingen relaterte kliniske studier registrert.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 11345158 | 2001 | Klinisk farmakologistudie | Am J Rhinol | Sammenligning av oral og topisk dekongestiv effekt av fenylpropanolamin og d-pseudoefedrin målt med akustisk rinometri (beslektet virkestoff) |
| 22794679 | 2012 | Oversikt | Allergy Asthma Proc | Kapittel om ikke-allergisk rhinitt: inflammatoriske og ikke-inflammatoriske årsaker til tett nese og rennende nese |
| 24492651 | 2014 | Dyremodell | J Pharmacol Exp Ther | Selektive α2c-adrenerge agonister i dyremodeller for nesetetthet |
| 19769798 | 2009 | Dyremodell (katt) | Am J Rhinol Allergy | Loratadin og montelukast i kombinasjon gir avsvelling; d-pseudoefedrin undersøkt med og uten desloratadin |
| 12962193 | 2003 | Dyremodell (hund) | Am J Rhinol | Modell for allergisk nesetetthet hos hunder sensibilisert for ragweed |
| 12387934 | 2002 | Dyremodell (hund) | J Pharmacol Toxicol Methods | Farmakologisk karakterisering av en kronisk, ikke-invasiv hundemodell for nesetetthet |
| 11895194 | 2002 | Dyremodell (metodikk) | Am J Rhinol | Akustisk rinometri hos hund som stordyrmodell for nesetetthet |
Informasjon om det norske markedet
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000772 | Aerinaze | Ikke oppgitt | Rhinitis, allergic, seasonal (status: kansellert) |
Sikkerhetsvurderinger
- Legemiddelinteraksjoner: 150 interaksjoner er registrert. Blant de første 20 er de fleste av moderat alvorlighetsgrad, og de gjelder særlig antidiabetika, blant annet:
- sulfonylurea-preparater (acetoheksamid, klorpropamid, glimepirid, glipizid, glyburid)
- SGLT2-hemmere (kanagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin, ertugliflozin)
- GLP-1-agonister og relaterte (albiglutid, dulaglutid, eksenatid)
- DPP-4-hemmeren alogliptin og akarbose
- ulike insuliner
- dietylpropion (moderat)
- askorbinsyre (mindre alvorlig)
- Sykdommer med kontraindikasjon i kunnskapsgrafen (fra TxGNN-kunnskapsgrafen, ikke fra preparatomtale): blant annet hypertensjon, hjertesvikt, koronarsykdom, hjerneslag og cerebrovaskulær sykdom, diabetes og diabetisk ketoacidose, hypotyreose, godartet prostataforstørrelse, epilepsi, KOLS, lever-, nyre- og galleblæresykdom, magesår, pankreatitt, inflammatorisk tarmsykdom, blodkoagulasjonssykdom, rabdomyolyse og rusmiddelmisbruk/avhengighet.
For øvrig sikkerhetsinformasjon, inkludert varsler og kontraindikasjoner, vises det til preparatomtalen.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Den høye TxGNN-scoren gjenspeiler i hovedsak nærhet til den eksisterende indikasjonen. Evidensen for sykdom i nesehulen er preklinisk (L4), uten kliniske studier, og den eneste godkjenningen i Norge er kansellert. Signalet kan derfor ikke regnes som en reell ny repurposing-mulighet foreløpig, og det egner seg best som et forskningsspørsmål.
For å gå videre trengs følgende:
- Detaljerte data om virkningsmekanisme (MOA), f.eks. fra DrugBank
- Preparatomtale med advarsler og kontraindikasjoner fra DMP (nødvendig for sikkerhetsscreening)
- Avklaring av den regulatoriske statusen og årsaken til kanselleringen
- Kontrollerte kliniske studier av pseudoefedrin ved konkrete tilstander i nesehulen, f.eks. ikke-allergisk rhinitt
- Sikkerhetsplan for pasienter med hypertensjon, hjerte- og karsykdom og diabetes, samt vurdering av interaksjoner (bl.a. MAO-hemmere)
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.