Ramucirumab
| Evidensnivå: L5 | Predikerte indikasjoner: 10 stk. |
Innholdsfortegnelse
Ramucirumab: Fra magekreft til livmorligamentets adenokarsinom
Oppsummering i én setning
Ramucirumab er et legemiddel som opprinnelig brukes til behandling av magekreft (ventrikkelkreft). TxGNN-modellen forutsier at det kan ha effekt mot adenokarsinom i livmorligamentet (uterine ligament adenocarcinoma), men for øyeblikket finnes ingen registrerte kliniske studier og ingen publikasjoner i de innsamlede dataene som støtter denne retningen.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Magekreft (Stomach Neoplasms) |
| Predikert ny indikasjon | Adenokarsinom i livmorligamentet (uterine ligament adenocarcinoma) |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,95 % |
| Evidensnivå | L5 |
| Markedsstatus i Norge | Kun tilbakekalte/avsluttede godkjenninger |
| Antall godkjenninger | 1 (0 gyldige, 1 kansellert) |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Detaljerte data om virkningsmekanisme er foreløpig ikke tilgjengelige i de innsamlede dataene. Basert på generell kunnskap er ramucirumab en VEGFR-2-antagonist (hemmer av vaskulær endotelial vekstfaktorreseptor 2). Effekten ved magekreft er etablert, og mekanistisk kan angiogenesehemming være aktuelt også for adenokarsinomer i kvinnelige kjønnsorganer.
Kreftformene har til felles at de er adenokarsinomer der tumorvekst kan avhenge av nydannelse av blodkar. Dette gir en biologisk plausibel, men uverifisert kobling. Høy TxGNN-score kan delvis gjenspeile nærhet i sykdomsontologien til andre karsinomer i livmorhals og kjønnsorganer, snarere enn sykdomsspesifikk evidens.
Andre høyt rangerte prediksjoner er blant annet endocervikalt karsinom (99,95 %), adenoid cystisk karsinom i livmorhalsen (99,95 %) og flere histologiske varianter av livmorhals- og livmorligamentkreft. For endocervikalt karsinom er VEGF-rettet behandling (bevacizumab) kjent å ha aktivitet ved livmorhalskreft, noe som styrker den biologiske plausibiliteten. Noen mucinøse og «signet ring»-varianter har en løs histologisk likhet med mage-adenokarsinom. Heller ikke for disse finnes studier eller litteratur i dataene.
Klinisk studieevidens
Foreløpig finnes ingen relaterte kliniske studier registrert.
Litteraturevidens
Foreløpig er ingen relatert litteratur tilgjengelig.
Informasjon om det norske markedet
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/002829 | Cyramza | – | Stomach Neoplasms (magekreft) |
Godkjenningen er registrert som kansellert (produsent: Eli Lilly Nederland B.V.).
Cytotoksisitet
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Klassifisering | Målrettet behandling (monoklonalt antistoff mot VEGFR-2), ikke konvensjonelt cytotoksisk |
| Risiko for myelosuppresjon | Se preparatomtalen for advarsler og forsiktighetsregler |
| Emetogenisitet | Se preparatomtalen for advarsler og forsiktighetsregler |
| Overvåkingspunkter | Se preparatomtalen for advarsler og forsiktighetsregler |
| Håndteringsvern | Se preparatomtalen for advarsler og forsiktighetsregler |
Sikkerhetsvurderinger
- Legemiddelinteraksjoner: Totalt 100 interaksjoner er registrert i de innsamlede dataene. Av de 20 som er vist, er de fleste klassifisert som alvorlige (Major), hovedsakelig knyttet til økt blødningsrisiko ved samtidig bruk av stoffer som påvirker blodstørrelse og blodplatefunksjon:
- Blodplatehemmere: acetylsalisylsyre, klopidogrel, cilostazol, abciksimab, kangrelor
- Antikoagulantia og trombolytika: apiksaban, betriksaban, dalteparin, bivalirudin, alteplase, antitrombin III, defibrotid, kaplacizumab
- Andre alvorlige: deferasiroks, ibritumomab tiuxetan, tositumomab (inkl. I-131)
- Moderate: deksfenfluramin, fenfluramin, sibutramin
For øvrig sikkerhetsinformasjon, se preparatomtalen.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Prediksjonen bygger kun på TxGNN-score (evidensnivå L5), uten kliniske studier eller litteratur. Markedsgodkjenningen i Norge er kansellert, og mekanismedata og preparatomtale mangler.
For å gå videre kreves følgende:
- Hente og analysere preparatomtalens advarsler og kontraindikasjoner (blokkerende datamangel for sikkerhetsvurdering)
- Supplere data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Gjennomføre litteratur- og studiesøk spesifikt for ramucirumab ved gynekologiske adenokarsinomer
- Avklare årsaken til at godkjenningen i Norge er kansellert og om tilgang er mulig
- Vurdere prekliniske data eller en tidlig klinisk studie dersom prediksjonen skal følges opp
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.