Ranibizumab
| Evidensnivå: L5 | Predikerte indikasjoner: 10 stk. |
Innholdsfortegnelse
- Ranibizumab
- Ranibizumab: Fra våt aldersrelatert makuladegenerasjon til alvorlig ikke-proliferativ diabetisk retinopati
Ranibizumab: Fra våt aldersrelatert makuladegenerasjon til alvorlig ikke-proliferativ diabetisk retinopati
Oppsummering i én setning
Ranibizumab er en VEGF-hemmende antistoffragment-behandling som opprinnelig brukes mot øyesykdommer som våt aldersrelatert makuladegenerasjon, makulaødem og koroidal neovaskularisering. TxGNN-modellen predikerer at legemidlet kan være effektivt mot alvorlig ikke-proliferativ diabetisk retinopati. Dette støttes av 19 publikasjoner (blant annet RCT-baserte analyser fra RIDE/RISE og PAVILION-studien), men ingen registrerte kliniske studier i de innsamlede dataene.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Våt makuladegenerasjon, makulaødem, koroidal neovaskularisering, diabeteskomplikasjoner |
| Predikert ny indikasjon | Alvorlig ikke-proliferativ diabetisk retinopati |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,99 % |
| Evidensnivå | L1 (bør verifiseres mot fullstendige publikasjoner, se under) |
| Markedsstatus i Norge | Kun opphørte godkjenninger |
| Antall godkjenninger | 7 (alle opphørt) |
| Anbefalt beslutning | Proceed with Guardrails (fortsett med sikkerhetstiltak) |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Detaljerte data om virkningsmekanisme (MOA) fra legemiddeldatabasen foreligger ikke. Ranibizumab er likevel kjent som et anti-VEGF-antistoffragment. VEGF driver lekkasje fra retinale blodkar og nydannelse av kar ved diabetisk retinopati, og VEGF-nivåene i glasslegeme og serum er forhøyet hos pasienter med sykdommen (PMID 36580154).
Ved å nøytralisere VEGF reduseres karpermeabiliteten, og alvorlighetsgraden av retinopatien kan gå tilbake. Dette er en direkte mekanisme på samme sykdomsvei som legemidlets opprinnelige indikasjoner, som makulaødem og diabetisk retinopati.
Det er viktig å merke seg at evidensnivå L1 bygger på titler i litteraturen som viser til fase 3-studiene RIDE/RISE, Protocol I og PAVILION. Selve studiedataene var ikke tilgjengelige, så graderingen må bekreftes mot fullstendige publikasjoner.
Evidens fra kliniske studier
For den predikerte indikasjonen (alvorlig ikke-proliferativ diabetisk retinopati) er det for øyeblikket ingen relaterte kliniske studier registrert i de innsamlede dataene.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 40048178 | 2025 | RCT | JAMA Ophthalmol | PAVILION: portleveringssystem med ranibizumab vs. overvåking ved ikke-proliferativ diabetisk retinopati uten makulaødem |
| 36774994 | 2023 | Metaanalyse (post-hoc av fase 3) | Ophthalmol Retina | Sammenheng mellom baseline-alvorlighetsgrad av retinopati og tid til oppløsning av diabetisk makulaødem |
| 32606578 | 2020 | RCT post-hoc | Clin Ophthalmol | Prediktorer for tidlig regresjon av diabetisk retinopati i RIDE/RISE |
| 36161830 | 2022 | RCT-forlengelse | BMJ Open Ophthalmol | Endring i DRSS-skår med mindre hyppig ranibizumab i RIDE/RISE |
| 28448655 | 2017 | RCT sekundæranalyse | JAMA Ophthalmol | Endring i retinopati over 2 år: aflibercept, bevacizumab og ranibizumab |
| 30234859 | 2018 | RCT-oppfølging | Retina | DRCR.net Protocol I, 5-årsrapport: endring i alvorlighetsgrad av retinopati |
| 33966556 | 2021 | Oversikt | Expert Opin Biol Ther | Ranibizumab ved diabetisk retinopati |
| 40347224 | 2025 | Systematisk oversikt og økonomisk analyse | Health Technol Assess | Anti-VEGF sammenlignet med laserfotokoagulasjon ved diabetisk retinopati |
| 39673354 | 2025 | Systematisk oversikt og metaanalyse | Health Technol Assess | Anti-VEGF vs. laser ved diabetisk retinopati |
| 42219053 | 2026 | Systematisk oversikt og metaanalyse | Eur J Pharmacol | Vedvarende ranibizumab-portlevering ved diabetisk retinopati og makulaødem |
Markedsinformasjon for Norge
Alle syv godkjenningene er registrert som opphørt. Dosjeringsform er ikke oppgitt i dataene.
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000715 | Lucentis | – | Våt makuladegenerasjon, makulaødem, diabeteskomplikasjoner, degenerativ myopi, koroidal neovaskularisering |
| EMEA/H/C/005545 | Byooviz | – | Våt makuladegenerasjon, makulaødem, diabetisk retinopati, degenerativ myopi |
| EMEA/H/C/005617 | Ximluci | – | Våt makuladegenerasjon, makulaødem, diabetisk retinopati, diabeteskomplikasjoner |
| EMEA/H/C/005019 | Ranivisio | – | Våt makuladegenerasjon, makulaødem, diabetisk retinopati, diabeteskomplikasjoner |
| EMEA/H/C/006502 | Ranluspec | – | Våt makuladegenerasjon, makulaødem, diabetisk retinopati, diabeteskomplikasjoner, retinal venetrombose, koroidal neovaskularisering |
Sikkerhetsvurderinger
- Kontraindikasjoner fra kunnskapsgrafen (ikke preparatomtale): Kunnskapsgrafen (PrimeKG) peker på øyeinfeksjoner og konjunktivitt som sykdommer der legemidlet er kontraindisert.
- Legemiddelinteraksjoner: Ingen interaksjoner funnet i dataene.
Vær oppmerksom på at advarsler og kontraindikasjoner fra preparatomtalen mangler. Se preparatomtalen for fullstendig sikkerhetsinformasjon.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Proceed with Guardrails (fortsett med sikkerhetstiltak)
Begrunnelse: Mekanismen er direkte og biologisk plausibel, og litteraturen omfatter RCT-baserte analyser (RIDE/RISE, Protocol I, PAVILION) som støtter bruk ved diabetisk retinopati. Samtidig er det ingen registrerte studier i dataene, evidensgraderingen bygger på titler, og alle norske godkjenninger er opphørt.
For å gå videre kreves:
- Verifisere L1-graderingen mot fullstendige publikasjoner for RIDE/RISE, Protocol I og PAVILION
- Hente advarsler og kontraindikasjoner fra preparatomtalen (sikkerhetsgjennomgangen kan ikke fullføres uten dette)
- Hente detaljerte data om virkningsmekanisme fra legemiddeldatabasen
- Avklare regulatorisk status i Norge, siden alle godkjenninger er opphørt
- Vurdere administrasjonsvei (intravitreal injeksjon eller portleveringssystem)
Andre predikerte indikasjoner (ikke anbefalt)
Alle øvrige prediksjoner har svak eller indirekte evidens og får beslutningen Hold:
| Predikert indikasjon | Score | Evidensnivå | Vurdering | |------|------|------|------| | Umoden katarakt | 99,99 % | L5 | Kun modellprediksjon, ingen studier eller litteratur | | Moden katarakt | 99,99 % | L4 | Litteraturen gjelder kombinert kataraktkirurgi og injeksjon, ikke effekt på katarakt | | Type 2-diabetesassosiert katarakt | 99,99 % | L4 | Litteraturen gjelder diabetisk makulaødem, ikke katarakt | | Tetanisk katarakt | 99,99 % | L5 | Kun modellprediksjon, årsaken (hypokalsemi) påvirkes ikke av VEGF-hemming | | Kraniostenose-katarakt | 99,99 % | L5 | Kun modellprediksjon | | Nukleær senil katarakt | 99,99 % | L5 | Kun modellprediksjon | | Kortikal katarakt | 99,99 % | L4 | Indirekte litteratur, inkludert en case-rapport om bivirkning (kapselblokk-syndrom) | | Senil katarakt | 99,99 % | L4 | Biomarkørstudier av netthinnesykdom, ikke effekt på katarakt | | Hemoragisk sykdom hos nyfødte | 99,87 % | L4 | Skyldes vitamin K-mangel; de to studiene gjelder andre sykdommer (HHT-studien trukket tilbake, 0 inkluderte) |
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.