Rasagiline
| Evidensnivå: L5 | Predikerte indikasjoner: 6 stk. |
Innholdsfortegnelse
Rasagilin: Fra Parkinsons sykdom til PLA2G6-assosiert nevrodegenerasjon
Oppsummering i én setning
Rasagilin er en MAO-B-hemmer som opprinnelig brukes til behandling av Parkinsons sykdom. TxGNN-modellen predikerer at legemidlet kan ha effekt på PLA2G6-assosiert nevrodegenerasjon, men det finnes foreløpig ingen kliniske studier og ingen publikasjoner i de innsamlede dataene som støtter denne retningen. Prediksjonen er rent beregningsbasert.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Parkinsons sykdom |
| Predikert ny indikasjon | PLA2G6-assosiert nevrodegenerasjon |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,71 % |
| Evidensnivå | L5 |
| Markedsstatus i Norge | Kun opphevede (avregistrerte) godkjenninger |
| Antall godkjenninger | 3 (alle opphevet, ingen gyldige) |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Data om virkningsmekanisme (MOA) er ikke tilgjengelig i det innsamlede materialet. Ut fra allment kjent kunnskap er rasagilin en irreversibel MAO-B-hemmer som reduserer nedbrytningen av dopamin og dermed øker tilgjengeligheten av dopamin. Effekten ved Parkinsons sykdom er godt etablert, og legemidlet kan i tillegg ha nevrobeskyttende egenskaper. Denne mekanismebeskrivelsen er ikke hentet fra de innsamlede dataene.
PLA2G6-assosiert nevrodegenerasjon omfatter blant annet infantil nevroaksonal dystrofi og PLA2G6-relatert dystoni-parkinsonisme. Disse tilstandene har fellestrekk med Parkinsons sykdom, som dopaminerg dysfunksjon, alfa-synuklein-patologi og mitokondriell/oksidativ stress. Symptomlindring ved den parkinsonistiske fenotypen er derfor teoretisk plausibel.
Koblingen er imidlertid kun teoretisk. Det finnes ingen støtte for at rasagilin påvirker den underliggende defekten i lipidmetabolismen. Den svært høye TxGNN-scoren (0,997) er en beregningsmessig prediksjon og ikke klinisk evidens.
Klinisk studieevidens
Foreløpig er det ingen relaterte kliniske studier registrert.
Litteraturevidens
Foreløpig er det ingen relatert litteratur tilgjengelig.
Markedsinformasjon for Norge
Alle tre godkjenningene er opphevet. Det finnes ingen gyldige godkjenninger.
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Legemiddelform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/004064 | Rasagiline Viatris (tidligere Rasagiline Mylan) | – | Parkinsons sykdom |
| EMEA/H/C/003957 | Rasagiline ratiopharm | – | Parkinsons sykdom |
| EMEA/H/C/000574 | Azilect | – | Parkinsons sykdom |
Sikkerhetsvurderinger
Pakningsvedlegget er ikke tilgjengelig i de innsamlede dataene, så advarsler og kontraindikasjoner fra preparatomtalen kan ikke gjengis. Se pakningsvedlegget for fullstendig sikkerhetsinformasjon.
- Kontraindikasjoner fra kunnskapsgrafen (ikke fra preparatomtale): TxGNNs kunnskapsgraf (PrimeKG) knytter rasagilin til følgende tilstander: hypertensjon, multippel systematrofi, posturalt ortostatisk takykardisyndrom, ortostatisk hypotensjon, legemiddelindusert dyskinesi, epilepsi, bipolar lidelse, alvorlig affektiv lidelse, leversykdom, gallblæresykdom, melanom, feokromocytom (binyre), duodenalkreft, tynntarmskreft, hjertekreft, binyrekreft og sympatisk paragangliom.
- Legemiddelinteraksjoner: Søket er gjennomført og fant 100 registrerte interaksjoner. Blant de første 20 som ble hentet, er de viktigste:
- Alvorlig (Major): bupropion, morfin
- Moderat: epinefrin, klorpropamid, cimetidin, dietylpropion, difenoksin, difenoksylat, dronabinol, obetikolsyre, fentermin, glimepirid samt flere insulinpreparater (aspart, degludec, detemir, glargin, glulisin, humant isofan, humant regulært, inhalert hurtigvirkende)
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Prediksjonen bygger kun på modellscore (evidensnivå L5), uten kliniske studier eller publikasjoner. Mekanismekoblingen er spekulativ, MOA-data mangler, og sikkerhetsdata fra preparatomtalen er ikke tilgjengelig. Alle norske godkjenninger er dessuten opphevet.
For å gå videre kreves følgende:
- Hente og analysere pakningsvedlegg/preparatomtale (advarsler og kontraindikasjoner), som er en blokkerende datamangel
- Hente data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Systematisk litteratur- og studiesøk spesifikt for PLA2G6-assosiert nevrodegenerasjon
- Prekliniske data som viser effekt i relevante modeller
- Vurdering av sikkerhet og dosering i barn og unge
Tilleggsmerknad om andre prediksjoner: Blant de øvrige predikerte indikasjonene er juvenil parkinsonisme (Hunt-type) (score 99,25 %, evidensnivå L4, anbefaling «forskningsspørsmål») den mest troverdige kandidaten. Den ligger nær den godkjente indikasjonen Parkinsons sykdom, men evidensen er indirekte (ekstrapolert) og krever målrettet gjennomgang. De øvrige (Rasmussen-encefalitt, myelitt, transaldolasemangel og polymikrogyri med cerebellær hypoplasi) har svake eller ingen mekanistiske koblinger og anbefales som Hold.
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.