Rilpivirine
| Evidensnivå: L4 | Predikerte indikasjoner: 5 stk. |
Innholdsfortegnelse
Rilpivirin: Fra HIV-infeksjon til felint ervervet immunsviktsyndrom
Oppsummering i én setning
Rilpivirin er en ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer (NNRTI) som opprinnelig brukes til behandling av HIV-infeksjon. TxGNN-modellen predikerer at legemidlet kan være effektivt mot felint ervervet immunsviktsyndrom (katte-immunsviktvirus), men dette støttes foreløpig kun av 0 kliniske studier og 1 publikasjon (en prekliniske biokjemisk og strukturell studie). Den høye prediksjonsscoren er trolig drevet av koblinger i kunnskapsgrafen og er ikke uavhengig evidens. Indikasjonen er dessuten veterinær og har liten relevans for humant bruk.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | HIV-infeksjon |
| Predikert ny indikasjon | Felint ervervet immunsviktsyndrom (FIV hos katt) |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,97 % |
| Evidensnivå | L4 |
| Markedsstatus i Norge | Kun kansellerte godkjenninger |
| Antall godkjenninger | 6 (alle kansellert) |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Data om virkningsmekanisme er ikke tilgjengelig i det innsamlede datagrunnlaget. Rilpivirin er likevel kjent som en NNRTI som hemmer HIV-1 revers transkriptase. Effekten ved HIV-infeksjon er etablert, og legemidlet inngår i flere kombinasjonsprodukter (blant annet med emtricitabin og tenofovir, og med dolutegravir eller kabotegravir).
Katte-immunsviktvirus (FIV) er et lentivirus som er i slekt med HIV. Det gir en plausibel mekanisme på klasseivå. En studie fra 2023 (PMID 38031646) sammenlignet NNRTI-er, inkludert rilpivirin, biokjemisk og strukturelt mot revers transkriptase fra FIV og HIV. Revers transkriptase hos FIV er imidlertid strukturelt forskjellig fra den hos HIV-1, og NNRTI-er har generelt begrenset aktivitet mot den. Det finnes ingen data fra dyr eller klinikk.
Den svært høye TxGNN-scoren skyldes trolig den delte lentivirus-/HIV-koblingen i sykdomsontologien. Den bør ikke tolkes som uavhengig støtte. Dette er en veterinær indikasjon og representerer ikke en reell mulighet for humant legemiddelrepurposing.
Andre rangerte prediksjoner gir heller ikke et sterkere grunnlag. Simian immunsviktvirusinfeksjon er i praksis den opprinnelige HIV-indikasjonen studert i en dyremodell (makak). «AIDS-relatert kompleks» og «medfødt HIV» overlapper med den opprinnelige indikasjonen. Den nevrologiske utviklingsforstyrrelsen på rang 3 har ingen synlig mekanistisk begrunnelse.
Evidens fra kliniske studier
For toppindikasjonen (felint ervervet immunsviktsyndrom) er det for øyeblikket ingen relaterte kliniske studier registrert.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 38031646 | 2023 | Preklinisk biokjemisk/strukturell studie | Journal of Veterinary Science | Sammenligner nevirapin, efavirenz og rilpivirin mot revers transkriptase fra FIV og HIV for å vurdere NNRTI-ers potensial mot FIV-infeksjon hos katt |
Markedsinformasjon for Norge
Alle seks godkjenninger er kansellert, og ingen er gyldige per i dag.
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Legemiddelform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/002264 | Edurant | Ikke oppgitt | HIV-infeksjon |
| EMEA/H/C/005060 | Rekambys | Ikke oppgitt | HIV-infeksjon |
| EMEA/H/C/004427 | Juluca | Ikke oppgitt | HIV-infeksjon |
| EMEA/H/C/004156 | Odefsey | Ikke oppgitt | HIV-infeksjon |
| EMEA/H/C/002312 | Eviplera | Ikke oppgitt | HIV-infeksjon |
Ytterligere én kansellert godkjenning (Emtricitabine / Rilpivirine / Tenofovir Alafenamide Viatris, EMEA/H/C/006491) er ikke vist i tabellen.
Sikkerhetsvurderinger
Kontraindikasjoner fra kunnskapsgrafen (kunnskapsgrafrelasjoner, ikke preparatomtale): langt QT-syndrom (inkludert familiært), torsades de pointes, leversvikt, leversykdom, fettlever og ikke-alkoholisk steatohepatitt, nyresykdom, Fanconi-syndrom, pyoureter, galleblæresykdom, kronisk hepatitt B-virusinfeksjon, fedme (inkludert monogen), hypofosfatemi, osteomalaci, rakitt, laktacidose og patologisk fraktur.
Legemiddelinteraksjoner (100 interaksjoner funnet; et utvalg vises):
- Alvorlige (Major): famotidin, ranitidin, cimetidin, omeprazol, esomeprazol, rabeprazol, deksansoprazol (syrehemmere som reduserer opptak), deksametason, dolasetron og cisaprid.
- Moderate: loperamid, aprepitant, klaritromycin, klotrimazol, bisakodyl, magnesiumoksid, aluminiumhydroksid, kalsiumkarbonat, ricinusolje og polyetylenglykol.
Ytterligere advarsler og kontraindikasjoner fra preparatomtalen er ikke tilgjengelige. Se preparatomtalen for fullstendig sikkerhetsinformasjon.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Evidensen er kun preklinisk (L4), og indikasjonen er veterinær med begrenset biologisk plausibilitet. Den høye TxGNN-scoren er sannsynligvis et artefakt fra kunnskapsgrafen. Det finnes heller ingen gyldige norske markedsføringstillatelser for rilpivirin per i dag.
For å gå videre kreves følgende:
- Data om virkningsmekanisme (MOA), for eksempel fra DrugBank
- Preparatomtale med advarsler og kontraindikasjoner, som er nødvendig før sikkerhetsscreening
- In vitro- og in vivo-data som viser faktisk aktivitet mot FIV revers transkriptase
- En avklaring av om en veterinær indikasjon er relevant for prosjektets formål, eller om en human indikasjon bør prioriteres
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.