Riluzole
| Evidensnivå: L5 | Predikerte indikasjoner: 10 stk. |
Innholdsfortegnelse
- Riluzole
- Riluzol: Fra amyotrofisk lateralsklerose til bilateral parasagittal parieto-oksipital polymikrogyri
Riluzol: Fra amyotrofisk lateralsklerose til bilateral parasagittal parieto-oksipital polymikrogyri
Oppsummering i én setning
Riluzol er et legemiddel som opprinnelig brukes til behandling av amyotrofisk lateralsklerose (ALS). TxGNN-modellen forutsier at det kan ha effekt ved bilateral parasagittal parieto-oksipital polymikrogyri, men det finnes foreløpig ingen kliniske studier og ingen publikasjoner som støtter denne spesifikke prediksjonen. Prediksjonen er rent beregningsbasert.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Amyotrofisk lateralsklerose |
| Predikert ny indikasjon | Bilateral parasagittal parieto-oksipital polymikrogyri |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,99 % |
| Evidensnivå | L5 |
| Markedsstatus i Norge | Kun avregistrert (ingen gyldige markedsføringstillatelser) |
| Antall tillatelser | 2 (begge avregistrert) |
| Anbefalt beslutning | Hold (avvent) |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Detaljerte data om virkningsmekanismen er for tiden ikke tilgjengelige i de sammenstilte dataene. Basert på kjent informasjon antas riluzol å modulere glutamaterg signaloverføring, og effekten ved ALS er etablert. Mekanistisk er en overføring til polymikrogyri derfor spekulativ.
Polymikrogyri er en utviklingsmessig misdannelse i hjernebarken, mens ALS er en nevrodegenerativ sykdom. Sammenhengen mellom de to er svak, og den høye TxGNN-scoren er kun en grafbasert prediksjon uten støtte i kliniske eller litterære data.
Til sammenligning har flere andre prediksjoner for riluzol sterkere biologisk logikk ved analogi med ALS, for eksempel lower motor neuron syndrome with late-adult onset (rangert som nr. 3), monomelic amyotrophy (nr. 6) og Mills syndrome (nr. 7). Også for disse mangler studier som underbygger bruken. Oppføringene amyotrophic lateral sclerosis, susceptibility to (nr. 8) og ALS type 22 (nr. 10) er i praksis varianter av den eksisterende ALS-indikasjonen og ikke reell reposisjonering.
Kliniske studier
Foreløpig er det ikke registrert noen relaterte kliniske studier.
Litteraturevidens
Foreløpig finnes det ingen relatert litteratur for den predikerte indikasjonen.
Markedsinformasjon for Norge
| Tillatelsesnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000109 | Rilutek | – | Amyotrofisk lateralsklerose |
| EMEA/H/C/002622 | Riluzole Zentiva | – | Amyotrofisk lateralsklerose |
Begge tillatelsene er avregistrert, så det finnes for tiden ingen gyldige markedsføringstillatelser.
Sikkerhetsvurderinger
- Kontraindikasjoner/risikosykdommer fra kunnskapsgraf (ikke fra preparatomtale): nøytropeni, agranulocytose, rusmiddelmisbruk/avhengighet, hyperbilirubinemi (inkludert arvelig form), Gilberts syndrom, interstitiell lungesykdom og legemiddelindusert leverskade.
- Legemiddelinteraksjoner: 44 interaksjoner er identifisert. Eksempler på de som er klassifisert som moderate: obetikolsyre, naltrekson, deferasirox, osilodrostat, anagrelid, asparaginase (E. coli), brentuksimab vedotin, klofarabin, metotreksat og epirubicin. Blant mindre alvorlige er omeprazol, koffein, teofyllin og aminofyllin. For flere (metformin, simvastatin, ranitidin, cyanokobalamin, salbutamol, ibuprofen) er alvorlighetsgraden ukjent.
- Leverpåvirkning: Litteraturen oppgir at omtrent 50 % av ALS-pasienter på oral riluzol har ALAT over øvre normalgrense, 8 % over 3× og 2 % over 5×.
For øvrig sikkerhetsinformasjon, se preparatomtalen.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold (avvent)
Begrunnelse: Prediksjonen har høy modellscore, men ingen kliniske studier eller litteratur, og mekanismen er spekulativ for en utviklingsmessig kortikal misdannelse. Legemidlet har dessuten ingen gyldig markedsføringstillatelse i Norge for øyeblikket.
For å gå videre kreves:
- Data om virkningsmekanismen (MOA) for riluzol
- Systematisk litteratursøk spesifikt for polymikrogyri og glutamatmodulering
- Preparatomtale med advarsler og kontraindikasjoner (mangler i datagrunnlaget og blokkerer sikkerhetsscreening)
- Avklaring av markedsstatus og tilgjengelighet i Norge
- Vurdering av mer plausible kandidater blant de øvrige prediksjonene (for eksempel motornevronsykdommer) som første prioritet
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.