Rivaroxaban
| Evidensnivå: L5 | Predikerte indikasjoner: 4 stk. |
Innholdsfortegnelse
Rivaroksaban: Fra tromboemboliske tilstander til revmatoid artritt
Oppsummering i én setning
Rivaroksaban er en oral faktor Xa-hemmer som opprinnelig brukes til forebygging og behandling av venøs tromboembolisme (VTE), lungeemboli, hjerneslag ved atrieflimmer og aterotrombotiske hjerte- og karsykdommer. TxGNN-modellen predikerer at legemidlet kan ha effekt ved revmatoid artritt, men det finnes ingen registrerte kliniske studier og ingen litteratur som tester rivaroksaban som behandling av sykdommen. Prediksjonen er derfor kun modellbasert.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Leddproteseoperasjon (artroplastikk) og venøs tromboembolisme |
| Predikert ny indikasjon | Revmatoid artritt |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,57 % |
| Evidensnivå | L5 |
| Markedsstatus i Norge | Kun opphevede (kansellerte) godkjenninger |
| Antall godkjenninger | 4 (alle kansellert) |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Detaljerte data om virkningsmekanisme er foreløpig ikke tilgjengelige i datagrunnlaget. Basert på kjent informasjon er rivaroksaban en direkte faktor Xa-hemmer, og effekten ved tromboembolisme er veldokumentert.
Et mulig indirekte forhold er at revmatoid artritt innebærer kronisk betennelse og en hyperkoagulabel tilstand, og at trombindannelsen er endret ved autoimmune sykdommer. Hemming av faktor Xa kan teoretisk påvirke samspillet mellom koagulasjon og betennelse.
Dette er imidlertid en hypotese. Ingen av de innhentede publikasjonene undersøker rivaroksaban som behandling av sykdomsaktivitet ved revmatoid artritt. De omhandler VTE-behandling, trombingenereringstester og etterlevelse av antikoagulasjon ved atrieflimmer.
Klinisk studieevidens
Foreløpig finnes ingen relaterte kliniske studier registrert for revmatoid artritt.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 33141212 | 2020 | Oversikt | JAMA | Diagnostikk og behandling av VTE i underekstremitetene. Ingen direkte kobling til revmatoid artritt |
| 34175144 | 2021 | Oversikt | La Revue de médecine interne | Trombingenereringstest ved autoimmun sykdom og hyperkoagulabilitet |
| 29621248 | 2018 | Kohortestudie | PloS one | Etterlevelse av rivaroksaban versus apixaban ved ikke-valvulær atrieflimmer |
| 41918541 | 2026 | Kasuistikk | Cureus | Gjentatte emboliske hendelser hos en pasient med revmatoid artritt og kronisk nyresykdom under antikoagulasjon |
Markedsinformasjon for Norge
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000944 | Xarelto | – | Leddproteseoperasjon (artroplastikk), venøs tromboembolisme (kansellert) |
| EMEA/H/C/005600 | Rivaroxaban Viatris (tidligere Rivaroxaban Mylan) | – | Venøs tromboembolisme, lungeemboli, akutt koronarsyndrom, hjerneslag, koronarsykdom, perifer arteriell sykdom… (kansellert) |
| EMEA/H/C/005279 | Rivaroxaban Accord | – | Akutt koronarsyndrom, koronarsykdom, perifer arteriell sykdom, venøs tromboembolisme, hjerneslag… (kansellert) |
| EMEA/H/C/006643 | Rivaroxaban Koanaa | – | Venøs tromboembolisme, lungeemboli, venøs trombose, hjerneslag, emboli (kansellert) |
Sikkerhetsvurderinger
Følgende kontraindikasjoner er hentet fra TxGNNs kunnskapsgraf (PrimeKG), ikke fra preparatomtale:
- Kontraindikasjoner (kunnskapsgraf): leversvikt, nyresykdom, pyoureter, leversykdom, galleblæresykdom og blodkoagulasjonssykdom.
Legemiddelinteraksjoner (100 interaksjoner funnet i alt; et utvalg av de viktigste er vist):
- Alvorlige (Major): acetylsalisylsyre, kobicistat, deferasirox, ibritumomab tiuxetan, tositumomab (I-131).
- Moderate: aprepitant, deksametason, cimetidin, klaritromycin, eliglustat, mikonazol, klotrimazol, rolapitant, sugammadeks og flere andre.
Ved samtidig behandling med forsterkede (ritonavir- eller kobicistat-) antiretrovirale regimer kan økt eksponering for rivaroksaban gi økt blødningsrisiko. Se preparatomtalen for øvrig sikkerhetsinformasjon.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Den høye TxGNN-scoren er en ren beregningsmessig prediksjon uten klinisk støtte. Det finnes ingen kliniske studier eller litteratur som viser effekt av rivaroksaban ved revmatoid artritt. Dessuten har alle fire godkjenningene i Norge status som kansellert.
For å gå videre kreves følgende:
- Data om virkningsmekanisme (MOA) for å kunne analysere den mekanistiske koblingen
- Sikkerhetsinformasjon fra preparatomtalen (advarsler og kontraindikasjoner)
- Prekliniske data eller eksplorative studier som tester faktor Xa-hemming mot sykdomsaktivitet ved revmatoid artritt
- Vurdering av blødningsrisiko og interaksjoner i en populasjon som ofte bruker NSAID, kortikosteroider og andre legemidler
- Avklaring av markedsstatus og eventuell ny godkjenning i Norge
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.