Rivastigmine
| Evidensnivå: L4 | Predikerte indikasjoner: 1 stk. |
Innholdsfortegnelse
Rivastigmin: Fra demens ved Alzheimers og Parkinsons sykdom til glaukom
Oppsummering i én setning
Rivastigmin er en kolinesterasehemmer som opprinnelig brukes mot demens ved Alzheimers sykdom og Parkinsons sykdom. TxGNN-modellen predikerer at legemidlet kan ha effekt ved glaukom, men støtten er foreløpig begrenset til 0 kliniske studier og 3 publikasjoner (én dyrestudie på kanin, én patentoversikt og én mekanistisk/beregningsbasert oversikt).
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Demens, Alzheimers sykdom og Parkinsons sykdom |
| Predikert ny indikasjon | Glaukom |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,27 % |
| Evidensnivå | L4 |
| Markedsstatus i Norge | Kun trukkede (kansellerte) tillatelser |
| Antall tillatelser | 6 (alle kansellert) |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Rivastigmin hemmer både acetylkolinesterase og butyrylkolinesterase. Når nedbrytningen av acetylkolin hemmes, øker nivåene av signalstoffet. I øyet kan dette gi sammentrekning av ciliarmuskelen og økt avløp gjennom trabekelverket, noe som kan senke intraokulært trykk (IOP). Dette er samme mekanisme som for kolinerge midler som pilokarpin og fysostigmin.
En preklinisk studie fra 2000 viste at lokalt applisert rivastigmin senket øyetrykket hos kaniner med normalt trykk. En analyse fra 2024 av kolinerge midler for senking av IOP gir ytterligere mekanistisk bakgrunn. Dette gjør prediksjonen biologisk plausibel.
Vær oppmerksom på at dokumentasjonen kun er preklinisk og beregningsbasert. Det foreligger ingen humane data på effekt eller okulær sikkerhet for rivastigmin ved glaukom. Den høye TxGNN-scoren er en modellprediksjon og regnes ikke som klinisk evidens. Data om opprinnelig virkningsmekanisme (MOA) mangler i datagrunnlaget, så mekanismen over er utledet fra kjent farmakologi og ikke fra den innsamlede dokumentasjonen.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 10673128 | 2000 | Preklinisk dyrestudie | J Ocul Pharmacol Ther | Lokalt rivastigmin senket øyetrykket hos kaniner med normalt trykk |
| 39130374 | 2024 | Mekanistisk oversikt (beregningsbasert) | Front Mol Biosci | Systemgenetikk og molekylær modellering av kolinerge midler for senking av øyetrykk |
| 27967267 | 2017 | Oversikt (patentlitteratur) | Expert Opin Ther Pat | Oversikt over acetylkolinesterasehemmere og reaktivatorer; mild hemming nevnes som terapeutisk relevant ved bl.a. Alzheimers sykdom og glaukom |
Markedsinformasjon for Norge
Alle seks tillatelser er kansellert, og ingen er gyldige i dag.
| Tillatelsesnummer | Produktnavn | Legemiddelform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000169 | Exelon | – | Demens, Alzheimers sykdom, Parkinsons sykdom |
| EMEA/H/C/000255 | Prometax | – | Alzheimers sykdom, Parkinsons sykdom, demens |
| EMEA/H/C/001029 | Nimvastid | – | Demens, Alzheimers sykdom, Parkinsons sykdom |
| EMEA/H/C/001181 | Rivastigmine 1 A Pharma | – | Alzheimers sykdom, demens, Parkinsons sykdom |
| EMEA/H/C/001182 | Rivastigmine Hexal | – | Demens, Alzheimers sykdom, Parkinsons sykdom |
En sjette tillatelse (EMEA/H/C/001183, Rivastigmine Sandoz) er også kansellert.
Sikkerhetsvurderinger
Kontraindikasjoner fra kunnskapsgraf (ikke fra preparatomtale): Kunnskapsgrafen (PrimeKG) knytter rivastigmin til følgende tilstander som kontraindikasjoner: epilepsi, sykdom i basalgangliene, fokal håndsdystoni, blefarospasme, kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), astma (inkludert intrinsic og allergisk astma), diarésykdom, plutselig hjertestans, hjerteledningssykdom, anoreksia nervosa, aktivt magesår, urinveisobstruksjon, sinusknutesyndrom (inkludert familiær form), parkinsonistiske tilstander, Parkinsons sykdom og atrioventrikulært blokk.
Legemiddelinteraksjoner: Spørringen ga 100 registrerte interaksjoner. Blant de første 20 er én alvorlig (Major) og resten moderate:
- Alvorlig: bupropion
- Moderate (utvalg): atropin, glykopyrronium, hyoskyamin, diklomin, triklopium (trospium), klidinium og mepenzolat (antikolinerge midler, motsatt farmakologisk effekt); famotidin, ranitidin og cimetidin; loperamid; metronidazol; klaritromycin; levofloksacin; dolasetron og palonosetron; samt avføringsmidler som pikosulfat, polyetylenglykol og natriumsulfat.
Informasjon om advarsler og kontraindikasjoner fra preparatomtale er ikke tilgjengelig. Se preparatomtalen for fullstendig sikkerhetsinformasjon.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Evidensen er begrenset til én kaninstudie og to oversiktsarbeider, uten kliniske studier eller humane data. Alle norske tillatelser er kansellert, og sikkerhetsdata fra preparatomtale mangler, så prediksjonen kan ikke gå videre til sikkerhetsscreening.
For å gå videre kreves følgende:
- Preparatomtale med advarsler og kontraindikasjoner (blokkerende datamangel)
- Detaljerte data om virkningsmekanisme (MOA)
- Humane data på effekt og okulær sikkerhet for rivastigmin ved glaukom, inkludert en vurdering av egnet administrasjonsvei (f.eks. lokal øyeapplikasjon)
- Vurdering av kontraindikasjoner og interaksjoner (bl.a. bradykardi/hjerteledningsforstyrrelser, astma/KOLS og antikolinerge midler) i en eventuell glaukompopulasjon
- Avklaring av regulatorisk status, siden ingen tillatelse er gyldig i Norge
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.