Rotigotine
| Evidensnivå: L4 | Predikerte indikasjoner: 10 stk. |
Innholdsfortegnelse
- Rotigotine
- Rotigotin: Fra Parkinsons sykdom og rastløse bein-syndrom til attention deficit-hyperactivity disorder (ADHD)
Rotigotin: Fra Parkinsons sykdom og rastløse bein-syndrom til attention deficit-hyperactivity disorder (ADHD)
Oppsummering i én setning
Rotigotin er en dopaminagonist som opprinnelig brukes til behandling av Parkinsons sykdom og rastløse bein-syndrom (RLS). TxGNN-modellen predikerer at legemidlet kan være virksomt mot ADHD, men det finnes foreløpig ingen registrerte kliniske studier og bare 3 indirekte publikasjoner som støtter retningen. Prediksjonen er derfor på et tidlig, modellbasert stadium.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Rastløse bein-syndrom; Parkinsons sykdom |
| Predikert ny indikasjon | Attention deficit-hyperactivity disorder (ADHD) |
| TxGNN prediksjonsscore | 99,997 % |
| Evidensnivå | L4 |
| Status på det norske markedet | Kun avregistrert (ingen gyldige tillatelser) |
| Antall tillatelser | 1 (avregistrert) |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Detaljerte data om virkningsmekanismen er ikke tilgjengelige i de innsamlede dataene. Ut fra generell kunnskap er rotigotin en dopaminagonist som virker på reseptorene D1–D5 (høyest affinitet for D3), og i tillegg på 5-HT1A- og alfa-2B-reseptorer. Effekten er dokumentert ved Parkinsons sykdom og RLS.
ADHD er knyttet til dysregulering av dopamin- og noradrenalinsystemene, så en biologisk sammenheng er plausibel. De tre publikasjonene er imidlertid indirekte: to omhandler RLS (blant annet hos barn, hvor tilstanden ofte opptrer sammen med ADHD), og én gjelder samspillet mellom alfa-2A-adrenoreseptorer og dopamin D4-reseptorvarianter, som er relevant for ADHD-biologi. Det finnes ingen ADHD-spesifikke kliniske data for rotigotin. Den svært høye scoren er utelukkende en beregnet prediksjon.
Klinisk studieevidens
Foreløpig er ingen relaterte kliniske studier registrert.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 18656214 | 2008 | Oversiktsartikkel | Revue neurologique | Oversikt over RLS: en sensorimotorisk lidelse med uimotståelig bevegelsestrang i bena, som rammer 2–3 % av befolkningen i vestlige land |
| 21476956 | 2011 | Oversiktsartikkel | Current pharmaceutical design | Oversikt over RLS hos barn og farmakologiske alternativer |
| 34182128 | 2021 | Prekliniske/mekanistiske data | Pharmacological research | Heteromerisering mellom α2A-adrenoreseptorer og polymorfe varianter av dopamin D4-reseptoren; relevant for impulskontrollforstyrrelser og ADHD |
Informasjon om det norske markedet
| Tillatelsesnummer | Produktnavn | Legemiddelform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000626 | Neupro | Ikke oppgitt | Rastløse bein-syndrom; Parkinsons sykdom (status: avregistrert) |
Sikkerhetsvurderinger
- Kontraindikasjoner fra kunnskapsgraf (ikke preparatomtale): Kunnskapsgrafen (PrimeKG) knytter rotigotin til følgende tilstander: hypertensiv lidelse, hypertensjon, multippel systematrofi, posturalt ortostatisk takykardisyndrom, ortostatisk hypotensjon og legemiddelindusert dyskinesi. Dette er modellbaserte koblinger og ikke offisiell merketekst.
- Legemiddelinteraksjoner: Det er funnet 51 interaksjoner. De 20 som er listet i dataene er alle av moderat alvorlighetsgrad, blant annet: morfin, kodein, difenoksin, difenoksylat, dronabinol, nabilon, metoklopramid, opium, sibutramin, etanol, prometazin, ioflupan I-123, klorfeniramin, cetirizin, azelastin (nasal), dekstrometorfan, bromfeniramin, karbinoksamin og clemastin. Mange av disse gir additiv sedasjon eller CNS-depresjon.
- Teoretisk risiko ved schizofreni (sekundær prediksjon): Full dopaminagonisme kan i teorien forverre psykotiske symptomer.
Se preparatomtalen for fullstendig informasjon om advarsler og kontraindikasjoner.
Andre predikerte indikasjoner (kort oversikt)
| Rangering | Sykdom | Score | Evidensnivå | Kommentar |
|---|---|---|---|---|
| 2 | Schizofreni | 99,996 % | L4 | Indirekte støtte fra metaanalyse av prodopaminerge legemidler mot negative symptomer (PMID 31688399); rotigotin er ikke spesifikt evaluert, og det er teoretisk risiko for forverring av positive symptomer |
| 3–10 | Sjeldne genetiske/utviklingsmessige tilstander (bl.a. polymikrogyri, faciodigitogenitalt syndrom, medfødt glykosyleringsforstyrrelse, retinal dystrofi, X-bundet myopi, atypisk glycinencefalopati, CMT type 1G) | 99,992–99,995 % | L5 | Ingen identifiserbar mekanistisk kobling eller støttende evidens; kun modellprediksjon |
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Prediksjonen for ADHD bygger på en biologisk plausibel dopamin- og noradrenalinkobling, men evidensen er kun indirekte (L4), uten kliniske studier. Rotigotin har dessuten ingen gyldig markedsføringstillatelse i Norge, og viktige sikkerhets- og mekanismedata mangler.
For å gå videre kreves følgende:
- Gjennomgang av preparatomtalen (advarsler og kontraindikasjoner), som er en blokkerende datamangel for sikkerhetsvurderingen
- Detaljerte data om virkningsmekanisme (f.eks. fra DrugBank)
- Prekliniske eller tidlige kliniske data for rotigotin ved ADHD
- Vurdering av kardiovaskulære risikoer (hypertensjon, ortostatisk hypotensjon) hos en ADHD-populasjon, inkludert barn
- Avklaring av regulatorisk status og tilgjengelige administrasjonsveier (plaster) i Norge
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.