Roxadustat
| Evidensnivå: L5 | Predikerte indikasjoner: 4 stk. |
Innholdsfortegnelse
Roxadustat: Fra anemi ved kronisk nyresvikt til tørrøyesyndrom
Oppsummering
Roxadustat er en HIF-prolylhydroksylasehemmer som opprinnelig er godkjent for behandling av anemi ved kronisk nyresvikt. TxGNN-modellen predikerer at legemidlet kan være effektivt mot tørrøyesyndrom (dry eye syndrome), men det finnes foreløpig ingen registrerte kliniske studier og ingen publikasjoner som støtter denne retningen. Prediksjonen bygger kun på modellberegning.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Anemi; kronisk nyresvikt |
| Predikert ny indikasjon | Tørrøyesyndrom (dry eye syndrome) |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,51 % |
| Evidensnivå | L5 |
| Markedsstatus i Norge | Kun trukket/avregistrert (cancelled) |
| Antall autorisasjoner | 1 |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Detaljerte data om virkningsmekanisme er ikke tilgjengelige i datamaterialet som er sammenstilt for denne rapporten. Basert på kjent informasjon er roxadustat en HIF-prolylhydroksylasehemmer (HIF-PH) som stabiliserer HIF-alfa. Data om legemidlets mål viser interaksjon med EGLN2 (egl-9 family hypoxia inducible factor 2). Effekten ved anemi ved kronisk nyresvikt er dokumentert, og EMA godkjente legemidlet for denne indikasjonen i august 2021.
Den mulige koblingen til tørrøyesyndrom er at HIF-aktivering kan påvirke hornhinnens og konjunktivas epitelrespons på hypoksi, betennelse og sårheling. Denne koblingen er spekulativ. Det er heller ikke dokumentert likhet mellom den opprinnelige og den nye indikasjonen. Systemisk HIF-stabilisering medfører dessuten teoretiske risikoer, for eksempel økt angiogenese, som må vurderes før okulær bruk.
Andre prediksjoner fra modellen
Modellen predikerte også tre andre indikasjoner, alle med evidensnivå L5 og anbefalingen Hold:
| Predikert indikasjon | TxGNN-score | Kommentar |
|---|---|---|
| Pagets sykdom i skjelettet | 99,12 % | HIF-signalering påvirker beinomsetning, men effekten er blandet (både anabol og pro-osteoklastisk). Ingen studier. |
| Dentinogenesis imperfecta | 99,06 % | Genetisk sykdom (vanligvis DSPP-mutasjoner). Ingen tydelig mekanistisk vei. Prediksjonen kan gjenspeile nettverksnærhet. |
| Plateepitelkarsinom | 99,02 % | HIF-aktivering knyttes til tumorprogresjon, angiogenese og behandlingsresistens. Retningen på prediksjonen er tvilsom, og legemidlet kan være skadelig. |
Klinisk studieevidens
Det finnes for tiden ingen relaterte kliniske studier registrert for tørrøyesyndrom.
Litteraturevidens
Det finnes for tiden ingen relevant litteratur.
Informasjon om det norske markedet
| Autorisasjonsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/004871 | Evrenzo | Ikke oppgitt | Anemi; kronisk nyresvikt |
Autorisasjonen (innehaver: Astellas Pharma Europe B.V.) har status trukket/avregistrert. Det finnes ingen gyldige autorisasjoner for øyeblikket.
Sikkerhetsvurderinger
- Legemiddelinteraksjoner: Interaksjonssøket er gjennomført og ga én farmakologisk oppføring: roxadustat hemmer HIF-prolylhydroksylaser, blant annet EGLN2. Dette er en målinteraksjon, ikke en klinisk legemiddelinteraksjon, og det er ikke oppgitt alvorlighetsgrad.
- Teoretiske risikoer ved ny bruk: Systemisk HIF-stabilisering kan fremme angiogenese og potensielt tumorvekst. For ny bruk ved plateepitelkarsinom kreves en grundig sikkerhetsvurdering med tanke på malignitetsrisiko.
Se preparatomtalen (SPC) for fullstendig sikkerhetsinformasjon om advarsler og kontraindikasjoner, da disse ikke inngår i de sammenstilte dataene.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Prediksjonen for tørrøyesyndrom bygger utelukkende på modellscore (evidensnivå L5), uten kliniske studier eller publikasjoner. Mekanismedata mangler, og preparatet har ingen gyldig markedsføringstillatelse i Norge. Sikkerhetsdata fra preparatomtalen mangler også, noe som hindrer videre sikkerhetsscreening.
For å gå videre kreves følgende:
- Hente og analysere preparatomtalen (advarsler og kontraindikasjoner) fra regulatoriske kilder
- Fullstendige data om virkningsmekanisme (MOA), for eksempel fra DrugBank
- Prekliniske data om HIF-stabilisering i hornhinne og konjunktiva, inkludert vurdering av angiogenese
- Vurdering av administrasjonsvei (lokal øyeadministrasjon versus systemisk bruk)
- Avklaring av markedsstatus og tilgjengelighet i Norge, siden eneste autorisasjon er trukket
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.