Ruxolitinib
| Evidensnivå: L3 | Predikerte indikasjoner: 10 stk. |
Innholdsfortegnelse
- Ruxolitinib
- Ruxolitinib: Fra vitiligo og myeloproliferative sykdommer til hemofagocytisk syndrom assosiert med infeksjon
Ruxolitinib: Fra vitiligo og myeloproliferative sykdommer til hemofagocytisk syndrom assosiert med infeksjon
Enkel oppsummering
Ruxolitinib er en JAK1/JAK2-hemmer som opprinnelig ble godkjent for vitiligo (krem, Opzelura) og for myeloproliferative sykdommer, polycytemia vera og graft-versus-host-sykdom (Jakavi). TxGNN-modellen predikerer at legemidlet kan være virksomt ved hemofagocytisk syndrom assosiert med infeksjon (hemofagocytisk lymfohistiocytose, HLH). Det finnes ingen registrerte kliniske studier, men 20 publikasjoner støtter retningen. De er hovedsakelig case-serier, retrospektive studier og prekliniske studier.
Merknad: Rapporten fokuserer på den høyest rangerte indikasjonen med klinisk støtte i de innsamlede dataene. Den høyest rangerte prediksjonen i modellen er livmor-PEComa (rangert som nr. 1), men den har ingen underbyggende evidens (se «Andre prediksjoner»).
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Vitiligo; myeloproliferative sykdommer, polycytemia vera, graft-versus-host-sykdom |
| Predikert ny indikasjon | Hemofagocytisk syndrom assosiert med infeksjon (rangert som nr. 9 i modellen) |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,32 % |
| Evidensnivå | L3 |
| Status i Norge | Kun kansellerte godkjenninger |
| Antall godkjenninger | 2 (begge kansellert, 0 gyldige) |
| Anbefalt beslutning | Proceed with Guardrails (fortsett med forbehold) |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Data om virkningsmekanisme (MOA) fra legemiddeldatabasen er for tiden ikke tilgjengelige. Ut fra kjent informasjon hemmer ruxolitinib JAK1, JAK2, JAK3 og TYK2. Dette er kinaser som formidler signalering fra mange cytokiner.
HLH er en livstruende hyperinflammatorisk tilstand. Den kjennetegnes av overaktivering av T-celler og makrofager og av overproduksjon av proinflammatoriske cytokiner, særlig interferon-γ (IFN-γ). Ruxolitinib demper signalering nedstrøms for IFN-γ og andre cytokiner. Dette gir en plausibel mekanistisk kobling mellom legemidlet og sykdommen.
Koblingen støttes av prekliniske arbeider:
- En musemodell av HLH viser at ruxolitinib demper T-celleaktivering og betennelse (PMID 31015190).
- JAK/STAT-hemming sensibiliserer CD8 T-celler for deksametason-indusert apoptose ved hyperinflammasjon (PMID 32530039).
Den opprinnelige indikasjonen (graft-versus-host-sykdom, en immunmediert hyperinflammatorisk tilstand) har klare likhetstrekk med HLH når det gjelder cytokindrevet patologi.
Evidens fra kliniske studier
Currently no related clinical trials registered. Dette gjelder både ClinicalTrials.gov og ICTRP i de innsamlede dataene. Merk likevel at den pediatriske studien PMID 35344583 er registrert i det kinesiske registeret ChiCTR (ChiCTR2000031702).
Litteraturevidens
Utvalg av de mest relevante publikasjonene (prioritert etter studietype og direkte relevans for ruxolitinib):
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 35344583 | 2022 | Prospektiv, responsbasert stratifisert behandlingsstudie (pediatrisk) | Blood | Ruxolitinib som førstelinjebehandling ved pediatrisk HLH, med stratifisering basert på tidlig respons |
| 33523540 | 2021 | Case-serie | Eur J Haematol | Ruxolitinib som tilleggsbehandling ved sekundær HLH |
| 37787838 | 2023 | Case-serie (compassionate use) | Ann Hematol | Sintilimab i kombinasjon med ruxolitinib hos 12 voksne med EBV-assosiert HLH |
| 31879790 | 2020 | Kohort/case-serie | Ann Hematol | Ruxolitinib ved steroidrefraktær akutt GVHD hos 12 pasienter med EBV-HLH etter allo-HSCT |
| 40665481 | 2025 | Retrospektiv | Br J Haematol | Ruxolitinib-basert regime (n = 53) sammenlignet med justert HLH-94-kjemoterapi (n = 42) ved pediatrisk EBV-HLH |
| 41934358 | 2026 | Retrospektiv landsomfattende undersøkelse | Pediatr Hematol Oncol | Bruk av ruxolitinib hos 17 japanske barn med HLH (off-label) |
| 38691058 | 2024 | Kasuistikk | J Pediatr Hematol Oncol | Emapalumab + ruxolitinib + deksametason ved EBV-HLH med multiorganskade og alvorlig infeksjon |
| 36263041 | 2022 | Kasuistikk | Front Immunol | Ruxolitinib som førstelinjebehandling ved sekundær HLH hos pasienter med AIDS |
| 31015190 | 2019 | Preklinisk (musemodell) | Blood | Virkningsmekanismer for ruxolitinib i murine HLH-modeller |
| 32530039 | 2020 | Preklinisk/mekanistisk | Blood | JAK/STAT-hemming sensibiliserer CD8 T-celler for deksametason-indusert apoptose |
Det ble funnet 20 publikasjoner totalt. Studietypene er delvis utledet fra titler og sammendrag, og ingen av dem er randomiserte kontrollerte studier.
Markedsinformasjon for Norge
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Legemiddelform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/005843 | Opzelura | Ikke oppgitt | Vitiligo (kansellert) |
| EMEA/H/C/002464 | Jakavi | Ikke oppgitt | Myeloproliferative sykdommer, polycytemia vera, graft-versus-host-sykdom (kansellert) |
Begge godkjenningene er kansellert, så det finnes for tiden ingen gyldig godkjenning i de innsamlede dataene.
Sikkerhetsvurderinger
- Legemiddelinteraksjoner / farmakologiske mål: Ruxolitinib virker på JAK1, JAK2, JAK3 og TYK2. Det ble ikke funnet spesifikke legemiddel-legemiddel-interaksjoner med angitt alvorlighetsgrad.
For øvrig sikkerhetsinformasjon (advarsler og kontraindikasjoner), se preparatomtalen.
Andre prediksjoner
| Rangering | Sykdom | Score | Evidensnivå | Anbefaling |
|---|---|---|---|---|
| 1 | Livmor-PEComa (perivaskulær epiteloidcelletumor) | 99,73 % | L5 | Hold |
| 2 | Benign PEComa | 99,73 % | L5 | Hold |
| 3 | Lymfangiomyom | 99,72 % | L5 | Hold |
| 4 | Lymfangioleiomyomatose | 99,64 % | L5 | Hold |
| 5 | Liposarkom | 99,52 % | L5 | Forskningsspørsmål |
| 6 | Familiær rhabdoid tumor | 99,49 % | L5 | Hold |
| 7 | Lunge-PEComa | 99,44 % | L5 | Hold |
| 8 | Ovarielt myxoid liposarkom | 99,39 % | L5 | Hold |
| 10 | Ervervet HLH assosiert med malign sykdom | 99,32 % | L4 | Forskningsspørsmål |
PEComa-gruppen er hovedsakelig drevet av mTOR-aktivering, og det finnes ingen støtte for en JAK-STAT-kobling i dataene. For liposarkom finnes to prekliniske studier (2019, 2022) som kobler myxoid liposarkom til JAK-STAT-signalering, men uten kliniske data. For HLH assosiert med malign sykdom er evidensen indirekte og hentet fra generelle HLH-data.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Proceed with Guardrails (fortsett med forbehold)
Begrunnelse: Det finnes en klar mekanistisk kobling (JAK1/2-hemming av IFN-γ-drevet hyperinflammasjon) og en rekke kliniske rapporter, blant dem en prospektiv pediatrisk studie, som støtter bruk ved HLH. Evidensen er likevel overveiende ikke-randomisert, og ingen registrerte kliniske studier er identifisert.
For å gå videre trengs følgende:
- Randomiserte, kontrollerte studier, eller i det minste prospektive studier med større utvalg
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra legemiddeldatabasen
- Innhenting og gjennomgang av preparatomtale (advarsler og kontraindikasjoner), som er en blokkerende datamangel for sikkerhetsscreening
- Avklaring av regulatorisk status i Norge, siden begge godkjenningene er kansellert
- Sikkerhetsovervåkingsplan, særlig for infeksjonsrisiko og cytopeni hos pasienter med HLH
- Avklaring av administrasjonsvei og formulering (Opzelura er en topisk krem, mens HLH krever systemisk behandling)
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.