Salmeterol
| Evidensnivå: L1 | Predikerte indikasjoner: 7 stk. |
Innholdsfortegnelse
Salmeterol: Fra astma til bronkitt (kronisk bronkitt/KOLS)
Oppsummering i én setning
Salmeterol er en langtidsvirkende beta2-agonist som opprinnelig er godkjent for behandling av astma. TxGNN-modellen predikerer at den kan være effektiv ved bronkitt, og dette støttes av 9 kliniske studier og 20 publikasjoner i dataene som er samlet inn for denne rapporten. Merk at dette i stor grad er en utvidelse innenfor obstruktiv luftveissykdom, ikke en helt ny bruk, siden salmeterol allerede brukes ved KOLS i mange markeder.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Astma |
| Predikert ny indikasjon | Bronkitt |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,92 % |
| Evidensnivå | L1 |
| Status på det norske markedet | Kun avregistrert (cancelled only) |
| Antall godkjenninger | 1 |
| Anbefalt beslutning | Proceed with Guardrails (fortsett med sikkerhetsrammer) |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Detaljerte data om virkningsmekanisme er foreløpig ikke tilgjengelige i de innsamlede dataene. Basert på kjent informasjon er salmeterol en langtidsvirkende beta2-adrenoseptoragonist. Den gir bronkodilatasjon gjennom cAMP-mediert avslapning av glatt muskulatur i luftveiene. Effekten ved astma er godt dokumentert, og mekanistisk kan den være anvendelig ved bronkitt.
Astma og kronisk bronkitt (KOLS-fenotypen) er begge obstruktive luftveissykdommer med luftstrømsbegrensning. Salmeterol kan i tillegg forbedre slimtransporten (mukociliær klaring), noe som er relevant ved kronisk bronkitt. En liten klinisk studie (PMID 15970448) undersøkte nettopp denne effekten hos pasienter med kronisk bronkitt.
Flere fase 3-studier ved KOLS og kronisk bronkitt inkluderer salmeterol som behandlingsarm eller sammenligningsarm. Prediksjonen er derfor godt forankret i eksisterende klinisk praksis.
Klinisk studieevidens
| Studienummer | Fase | Status | Antall deltakere | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| NCT02173691 | Fase 3 | Fullført | 584 | Tiotropium vs. salmeterol vs. placebo over seks måneder ved KOLS; bronkodilaterende effekt og sikkerhet |
| NCT00269087 | Fase 3 | Fullført | 122 | Langtidsstudie (56 uker) av salmeterol/flutikason ved KOLS, inkludert kronisk bronkitt og emfysem |
| NCT00268177 | Fase 3 | Fullført | 130 | Salmeterol/flutikason vs. placebo; antiinflammatorisk effekt i luftveiene ved KOLS |
| NCT00064415 | Fase 3 | Fullført | 799 | Langtids sikkerhetsstudie av arformoterol ved KOLS med aktiv kontroll (salmeterol sannsynlig komparator) |
| NCT00064402 | Fase 3 | Fullført | 741 | Arformoterol vs. placebo og aktiv kontroll ved KOLS over 12 uker |
| NCT00403286 | Fase 2 | Fullført | 457 | Doseutprøving av flutikason/formoterol mot Advair (flutikason/salmeterol) ved KOLS |
| NCT00269126 | Fase 3 | Fullført | 150 | Sammenligning av to legemidler ved KOLS (18 uker); begrenset informasjon om studien |
| NCT01361984 | Fase 4 | Ukjent | 20 | Forneblet arformoterol vs. salmeterol tørrpulverinhalator ved KOLS |
| NCT00233051 | Ikke angitt | Avsluttet | 20 | Biomarkørstudie av genuttrykk i indusert sputum ved KOLS |
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 17557771 | 2007 | RCT | Thorax | Salmeterol/flutikason og betennelse i luftveiene ved KOLS |
| 17196106 | 2006 | Metaanalyse | Respiratory Research | Salmeterol gir bedre utfall enn placebo/vanlig behandling ved KOLS |
| 15970448 | 2006 | Klinisk studie | Pulm Pharmacol Ther | Akutt effekt av salmeterol på mukociliær klaring og hostetransport ved kronisk bronkitt (n=14) |
| 12970006 | 2003 | Klinisk studie | Chest | Effekt og sikkerhet av flutikason 250 µg/salmeterol 50 µg i Diskus ved KOLS |
| 19124357 | 2008 | Klinisk studie | Ther Adv Respir Dis | Ett års sikkerhet og toleranse for arformoterol og salmeterol ved KOLS |
| 9916607 | 1998 | Åpen studie | Clin Ther | Inhalert salmeterol vs. oral teofyllin ved mild til moderat KOLS |
| 19210134 | 2009 | Kohortestudie | Curr Med Res Opin | Helsetjenestebruk og kostnader ved kronisk bronkitt med flutikason/salmeterol |
| 15329047 | 2004 | Oversikt | Drugs | Inhalert salmeterol/flutikason ved KOLS |
| 25515181 | 2015 | Retningslinje | Basic Clin Pharmacol Toxicol | Finske retningslinjer for diagnostikk og legemiddelbehandling av stabil KOLS |
| 12236842 | 2002 | Oversikt | Br J Clin Pharmacol | Antagonisme av langtidsvirkende beta2-agonister |
Informasjon om det norske markedet
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/004881 | Seffalair Spiromax | Ikke angitt | Astma (status: avregistrert) |
Sikkerhetsvurderinger
- Legemiddelinteraksjoner: Det er registrert 600 mulige interaksjoner. Blant de viktigste er klaritromycin (alvorlig/Major). Moderate interaksjoner omfatter blant annet epinefrin, famotidin, akarbose, dapagliflozin, empagliflozin, kanagliflozin og dulaglutid. Kortikosteroider som hydrokortison, deksametason, budesonid og triamcinolon har lav (Minor) interaksjonsgrad.
- Sykdommer som kunnskapsgrafen markerer som kontraindikasjoner (ikke hentet fra preparatomtale): blant annet hypertensjon, langt QT-syndrom, epilepsi, hyperglykemi, hypofysesvikt, osteoporose og sykdom i thymus.
- Klassespesifikk advarsel: Monoterapi med langtidsvirkende beta2-agonister anbefales ikke ved astma på grunn av risiko for alvorlige bivirkninger og astmarelatert død. Salmeterol bør brukes sammen med inhalert kortikosteroid.
Se preparatomtalen for fullstendig sikkerhetsinformasjon.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Proceed with Guardrails
Begrunnelse: Flere fase 3-studier og store sammenlignende studier (blant annet FLAME) etablerer salmeterol som aktiv behandling og standardkomparator ved KOLS/kronisk bronkitt, så evidensnivået er L1. Siden bruken i stor grad overlapper med eksisterende praksis, og fordi preparatet i dag kun har en avregistrert godkjenning i Norge, bør bruken skje med sikkerhetsrammer.
For å gå videre trengs følgende:
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Preparatomtale med advarsler og kontraindikasjoner (kritisk datamangel som må løses før sikkerhetsscreening)
- Avklaring av hvilke salmeterol-holdige produkter som faktisk er markedsført i Norge, og om KOLS/bronkitt er en godkjent indikasjon
- Plan for bruk i kombinasjon med inhalert kortikosteroid og overvåking av hjerte- og karrisiko
Andre predikerte indikasjoner (kort oppsummert)
| Predikert indikasjon | Evidensnivå | Anbefaling | |------|------|------| | Obstruktiv lungesykdom | L1 | Proceed with Guardrails | | Astma (opprinnelig indikasjon) | L1 | Proceed with Guardrails | | Atopisk eksem | L4 | Hold | | Respiratorisk misdannelse | L4 | Hold | | Rienhoff syndrom | L5 | Hold | | Astmarelaterte trekk, mottakelighet | L5 | Hold |
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.