Selinexor
| Evidensnivå: L5 | Predikerte indikasjoner: 1 stk. |
Innholdsfortegnelse
Selinexor: Fra multippelt myelom til legemiddelindusert osteoporose
Oppsummering i én setning
Selinexor er en hemmer av nukleær eksport (XPO1) som opprinnelig er godkjent for behandling av multippelt myelom. TxGNN-modellen forutsier at det kan ha effekt på legemiddelindusert osteoporose, men det finnes foreløpig 0 kliniske studier og 0 publikasjoner i de innsamlede dataene som støtter denne retningen. Prediksjonen er rent beregningsbasert.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Multippelt myelom |
| Predikert ny indikasjon | Legemiddelindusert osteoporose (drug-induced osteoporosis) |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,22 % |
| Evidensnivå | L5 |
| Markedsstatus i Norge | Kun avregistrerte (trukket) godkjenninger |
| Antall godkjenninger | 1 (0 gyldige, 1 avregistrert) |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Data om virkningsmekanisme (MOA) er ikke tilgjengelig i de innsamlede dataene. Ut fra generell kunnskap er selinexor en selektiv hemmer av nukleær eksport (SINE) som blokkerer XPO1 (eksportin-1). Dette gir økt kjernretensjon av tumorsuppressorproteiner og signalproteiner. Effekten på multippelt myelom er etablert.
Et mulig, men ubekreftet, mekanistisk bindeledd til benvev er at XPO1-hemming kan påvirke signalveier som regulerer benombygging, for eksempel osteoklast- og osteoblastregulering, NF-kB og Wnt. Dette er spekulativt. Multippelt myelom gir betydelig benpåvirkning, så eventuelle benrelaterte effekter sett hos myelompasienter vil være forstyrret av selve sykdommen og av samtidig behandling.
Den høye scoren (0,992) kan gjenspeile nærhet i nettverket til benrelaterte gener fremfor reell terapeutisk nytte. Effektretningen (beskyttende eller skadelig) er ikke fastslått.
Kliniske studier
Det er foreløpig ingen relaterte kliniske studier registrert.
Litteraturevidens
Det er foreløpig ingen relatert litteratur tilgjengelig.
Markedsinformasjon for Norge
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/005127 | Nexpovio | – | Multippelt myelom |
Merk: Denne godkjenningen er avregistrert (status: cancelled). Det finnes ingen gyldige godkjenninger.
Cytotoksisitet
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Cytotoksisitetsklassifisering | Målrettet terapi (selektiv hemmer av nukleær eksport, XPO1) |
| Risiko for myelosuppresjon | Se preparatomtalen for advarsler og forsiktighetsregler |
| Emetogenisitetsklassifisering | Se preparatomtalen for advarsler og forsiktighetsregler |
| Overvåkingspunkter | Se preparatomtalen for advarsler og forsiktighetsregler |
| Håndteringsbeskyttelse | Følg gjeldende forskrifter for håndtering av cytostatika/kreftlegemidler |
Sikkerhetsvurderinger
- Legemiddelinteraksjoner: Det er funnet 81 interaksjoner i de innsamlede dataene. Av de 20 som er gjennomgått, er de viktigste klassifisert som alvorlige (Major):
- Deferipron
- Samarium (153Sm) lexidronam
- Adalimumab
- Baricitinib
- Certolizumab pegol
- Kladribin
- Klozapin
Flere interaksjoner på moderat nivå er også funnet, blant annet med strontiumklorid Sr-89, roflumilast, kloramfenikol (inkl. til øyet), zidovudin, alefacept, alemtuzumab, anakinra, canakinumab, azatioprin og enkelte vaksiner (tetanustoksoid, miltbrannvaksine, levende koleravaksine). Mange av disse gjelder legemidler som påvirker immunsystemet eller benmargen.
Se preparatomtalen for øvrig sikkerhetsinformasjon (advarsler og kontraindikasjoner), da disse ikke er tilgjengelige i de innsamlede dataene.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Den eneste støtten for prediksjonen er en høy TxGNN-score uten klinisk validering, og det finnes verken kliniske studier eller litteratur. Medikamentet har dessuten ingen gyldig markedsføringstillatelse i Norge, og kritiske sikkerhetsdata mangler.
For å gå videre kreves følgende:
- Hente og analysere preparatomtalen (advarsler og kontraindikasjoner), som er en blokkerende datamangel for sikkerhetsscreening
- Innhente data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Prekliniske data eller mekanismestudier som viser effekt av XPO1-hemming på benombygging, inkludert effektretning (beskyttende eller skadelig)
- Litteratursøk og gjennomgang av benrelaterte bivirkninger hos pasienter behandlet med selinexor
- Avklaring av formuleringens og administrasjonsveiens kompatibilitet med den nye indikasjonen
- Avklaring av markedsstatus i Norge, siden den eneste godkjenningen er avregistrert
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.