Selpercatinib
| Evidensnivå: L5 | Predikerte indikasjoner: 3 stk. |
Innholdsfortegnelse
- Selpercatinib
- Selpercatinib: Fra ikke-småcellet lungekreft og skjoldbruskkjertelkreft til pulmonal hypertensjon
Selpercatinib: Fra ikke-småcellet lungekreft og skjoldbruskkjertelkreft til pulmonal hypertensjon
Oppsummering
Selpercatinib er en selektiv RET-kinasehemmer som opprinnelig brukes til behandling av ikke-småcellet lungekreft og skjoldbruskkjertelkreft. TxGNN-modellen forutsier at legemidlet kan ha effekt ved pulmonal hypertensjon, men dette er rent en modellprediksjon: det finnes 0 kliniske studier og ingen publikasjoner som omhandler pulmonal hypertensjon som behandlingsmål.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Ikke-småcellet lungekreft; skjoldbruskkjertelkreft |
| Predikert ny indikasjon | Pulmonal hypertensjon |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,18 % |
| Evidensnivå | L5 |
| Markedsstatus i Norge | Kun kansellerte godkjenninger |
| Antall godkjenninger | 1 (kansellert) |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen (ikke) rimelig?
Data om virkningsmekanisme er ikke tilgjengelig i de sammenstilte dataene. Basert på kjent informasjon er selpercatinib en selektiv hemmer av RET-kinase, og effekten er påvist ved RET-drevet lunge- og skjoldbruskkjertelkreft.
Det er ikke påvist noen etablert mekanistisk kobling mellom RET-hemming og pulmonal hypertensjon. Enkelte kinasehemmere (f.eks. dasatinib) er assosiert med pulmonal arteriell hypertensjon, men dette er et klassespesifikt sikkerhetssignal og ikke et bevis på terapeutisk nytte.
De tre publikasjonene som ble funnet, omhandler bivirkninger av selpercatinib, RET-fusjonspositiv lungekreft og medullært skjoldbruskkjertelkarsinom ved MEN 2B. Ingen av dem tar for seg pulmonal hypertensjon. Den høye scoren (0,992) bør derfor tolkes som en grafbasert hypotese.
Øvrige predikerte indikasjoner er migrene (score 99,17 %) og migrene med hjernestammeaura (score 99,05 %). Begge er også kun beregningsbaserte, uten kliniske studier eller litteratur. En spekulativ kobling kan gå via RET-signalering (GDNF/GFRα) i trigeminale sensoriske nevroner og CGRP-relaterte signalveier, men dette er ikke støttet av data.
Klinisk studiedokumentasjon
Det er for øyeblikket ingen relaterte kliniske studier registrert.
Litteraturdokumentasjon
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 39372206 | 2024 | Kohort (virkelighetsbasert farmakovigilans) | Frontiers in Pharmacology | Sammenligning av bivirkningsprofiler for pralsetinib og selpercatinib i FDA-databasen over bivirkninger |
| 34178121 | 2021 | Kohort (retrospektiv) | Therapeutic Advances in Medical Oncology | Selpercatinib ved RET-fusjonspositiv ikke-småcellet lungekreft behandlet gjennom tilgangsprogram (SIREN) |
| 41918669 | 2026 | Kasuistikk | Cureus | Metastatisk medullært skjoldbruskkjertelkarsinom ved MEN 2B med RET M918T-mutasjon; utfordringer ved langtidsbehandling og målrettet terapi |
Ingen av publikasjonene omhandler pulmonal hypertensjon.
Markedsinformasjon for Norge
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/005375 | Retsevmo (Eli Lilly Nederland B.V.) | Ikke oppgitt | Ikke-småcellet lungekreft; skjoldbruskkjertelkreft |
Godkjenningen er kansellert.
Cytotoksisitet
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Cytotoksisitetsklassifisering | Målrettet terapi (selektiv RET-kinasehemmer) |
| Myelosuppresjonsrisiko | Se preparatomtalen for advarsler og forsiktighetsregler |
| Emetogenisitetsklassifisering | Se preparatomtalen for advarsler og forsiktighetsregler |
| Overvåkingspunkter | Se preparatomtalen for advarsler og forsiktighetsregler |
| Håndteringsbeskyttelse | Se preparatomtalen for advarsler og forsiktighetsregler |
Sikkerhetsvurderinger
- Legemiddelinteraksjoner: Det er registrert 100 interaksjoner. Blant de som er nevnt i de sammenstilte dataene, er følgende klassifisert som alvorlige (Major):
- Syrehemmende midler: famotidin, ranitidin, cimetidin, omeprazol, rabeprazol, deksansoprazol
- Aprepitant
- Deksametason
- Klaritromycin
- Magnesiumoksid
- Eksempler på moderate interaksjoner: hydrokortison, triamcinolon, betametason, budesonid, pioglitazon, loperamid, bisakodyl, polyetylenglykol og saksagliptin.
Informasjon om advarsler og kontraindikasjoner er ikke tilgjengelig; se preparatomtalen.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Prediksjonen er kun modellbasert (evidensnivå L5), uten kliniske studier eller litteratur for pulmonal hypertensjon. Legemidlet har dessuten en betydelig interaksjonsbyrde og kun kansellert markedsføringstillatelse i Norge, noe som svekker gjennomførbarheten.
For å gå videre kreves følgende:
- Data om virkningsmekanisme (MOA) og en vurdering av om det finnes en plausibel kobling mellom RET-hemming og pulmonal hypertensjon
- Prekliniske data eller modellstudier som støtter effekt ved pulmonal hypertensjon
- Preparatomtale med advarsler og kontraindikasjoner for sikkerhetsvurdering, inkludert vurdering av risiko for pulmonale vaskulære effekter
- Avklaring av markedsstatus og tilgjengelighet i Norge
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.