Silodosin
| Evidensnivå: L5 | Predikerte indikasjoner: 6 stk. |
Innholdsfortegnelse
- Silodosin
- Silodosin: Fra godartet prostataforstørrelse til Ambras-type hypertrichosis universalis congenita
Silodosin: Fra godartet prostataforstørrelse til Ambras-type hypertrichosis universalis congenita
Oppsummering i én setning
Silodosin er en selektiv alfa-1A-adrenerg reseptorantagonist som opprinnelig brukes til behandling av godartet prostataforstørrelse (benign prostatahyperplasi). TxGNN-modellen forutsier at legemidlet kan være effektivt mot Ambras-type hypertrichosis universalis congenita, men det finnes ingen kliniske studier og ingen publikasjoner som støtter denne retningen. Prediksjonen er rent beregningsbasert.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Godartet prostataforstørrelse (benign prostatahyperplasi) |
| Predikert ny indikasjon | Ambras-type hypertrichosis universalis congenita |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,99 % |
| Evidensnivå | L5 |
| Markedsstatus i Norge | Kun trukne/avsluttede tillatelser |
| Antall tillatelser | 3 (alle trukket tilbake) |
| Anbefalt beslutning | Hold (avvent) |
Hvorfor er denne prediksjonen (ikke) rimelig?
Detaljerte data om virkningsmekanismen er ikke tilgjengelige i datagrunnlaget. Basert på kjent informasjon er silodosin en selektiv alfa-1A-adrenerg reseptorantagonist. Effekten ved godartet prostataforstørrelse er godt etablert, og skyldes avslapning av glatt muskulatur i prostata og blærehals.
Ambras-syndrom er en sjelden medfødt tilstand knyttet til genomiske omleiringer som påvirker reguleringen av TRPS1. Det er ingen kjent signalvei som knytter alfa-1A-blokade til denne mekanismen. Den svært høye modellscoren (0,9999) gjenspeiler trolig nærhet i kunnskapsgrafen, ikke biologisk begrunnelse.
De andre topprangerte prediksjonene følger samme mønster: hypertrichosis (generelt), misdannelsessyndromer med tann-/periodontal komponent, syndrom med Dandy-Walker-misdannelse, isolert genetisk hårskaftavvik og familiær isolert trikomegali. For ingen av dem er det påvist en mekanistisk kobling til alfa-1A-antagonisme. Ved hypertrichosis er også effektretningen usikker, siden hårvekst kan være en bivirkning av enkelte legemidler.
Klinisk studieevidens
Det finnes for øyeblikket ingen relaterte kliniske studier registrert.
Litteraturevidens
Det finnes for øyeblikket ingen relatert litteratur.
Markedsinformasjon for Norge
| Tillatelsesnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/004964 | Silodosin Recordati | – | Godartet prostataforstørrelse |
| EMEA/H/C/001209 | Silodyx | – | Godartet prostataforstørrelse |
| EMEA/H/C/001092 | Urorec | – | Godartet prostataforstørrelse |
Alle tre tillatelsene (innehaver: Recordati Ireland Ltd) har status trukket tilbake. Det finnes ingen gyldige tillatelser.
Sikkerhetsvurderinger
Kontraindikasjoner/sykdomsrelasjoner fra kunnskapsgrafen (ikke hentet fra preparatomtale): multippel systematrofi, posturalt ortostatisk takykardisyndrom (POTS), ortostatisk hypotensjon, leversvikt, nyresykdom, pyoureter og intraoperativt floppy iris-syndrom.
Legemiddelinteraksjoner: Totalt 99 interaksjoner er registrert. Blant de oppførte finnes:
- Alvorlig (Major): klaritromycin
- Moderat: bupropion, aprepitant, morfin (inkl. liposomal), deksametason, kanagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin, ertugliflozin, cimetidin, dronabinol, nabilon, eliglustat, metreleptin, mikonazol, klotrimazol, rolapitant, glyserolfenylbutyrat og opium
Se preparatomtalen for fullstendig sikkerhetsinformasjon om advarsler og kontraindikasjoner.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold (avvent)
Begrunnelse: Prediksjonen bygger kun på en grafbasert modellscore (evidensnivå L5), uten kliniske studier, publikasjoner eller en plausibel mekanistisk kobling mellom alfa-1A-blokade og Ambras-syndrom. I tillegg har legemidlet ingen gyldig tillatelse i Norge.
For å gå videre kreves følgende:
- Hente og analysere preparatomtale med advarsler og kontraindikasjoner (blokkerende datamangel)
- Detaljerte data om virkningsmekanisme (MOA), f.eks. fra DrugBank
- Prekliniske eller mekanistiske studier som viser en biologisk kobling til hårfollikkel- eller TRPS1-relaterte veier
- Systematisk litteratur- og studiesøk for de predikerte indikasjonene
- Avklaring av tillatelsesstatus og tilgjengelige administrasjonsveier i Norge
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.