Sodium Oxybate
| Evidensnivå: L2 | Predikerte indikasjoner: 6 stk. |
Innholdsfortegnelse
Natriumoksybat: Fra katapleksi og narkolepsi til insomni
Oppsummering i én setning
Natriumoksybat (GHB) brukes opprinnelig mot katapleksi og narkolepsi. TxGNN-modellen forutsier at legemidlet kan ha effekt ved insomni. Støtten består av 3 kliniske studier (kun én direkte relevant) og 12 publikasjoner, hovedsakelig oversiktsartikler og små studier, så evidensen er begrenset.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Katapleksi; narkolepsi |
| Predikert ny indikasjon | Insomni |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,997 % |
| Evidensnivå | L2 |
| Markedsstatus i Norge | Kun avregistrerte (kansellerte) godkjenninger |
| Antall godkjenninger | 1 (kansellert) |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Detaljerte data om virkningsmekanisme er foreløpig ikke tilgjengelig i de innsamlede dataene. Basert på kjent informasjon virker natriumoksybat som agonist på GABA-B- og GHB-reseptorer. Dette øker langsomme bølger (N3-søvn) og konsoliderer nattesøvnen.
Narkolepsi er preget av fragmentert nattesøvn, og effekten på søvnarkitektur er vist i små polysomnografiske studier. Dette gjør det biologisk plausibelt at legemidlet kan hjelpe ved insomni med søvnvedlikeholdsproblemer. En fase 2-studie har dessuten sammenlignet det direkte med zolpidem ved kronisk insomni.
Det finnes imidlertid tungtveiende motforestillinger: misbrukspotensial, risiko for respirasjonsdepresjon, mange interaksjoner med CNS-depressiva og strenge restriksjoner på bruk. Dette begrenser anvendelsen i en bred insomnipopulasjon.
Klinisk evidens
| Studienummer | Fase | Status | Antall deltakere | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| NCT00383643 | Fase 2 | Fullført | 48 | Randomisert, dobbeltblind studie av natriumoksybat versus zolpidem og placebo ved kronisk insomni. Direkte relevant, men liten. Resultatene bør kontrolleres. |
| NCT00594256 | Fase 2 | Fullført | 8 | Åpen pilotstudie med tilleggsbehandling ved schizofreni og tilhørende søvnforstyrrelser. Svak, indirekte støtte. |
| NCT01584934 | Fase 4 | Trukket tilbake | 0 | Studie ved kronisk utmattelsessyndrom. Ingen deltakere og ingen data. |
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 21476957 | 2011 | Oversikt | Current Pharmaceutical Design | GABA-B-agonister som natriumoksybat og baklofen kan korte ned innsovningstid og øke langsom-bølge-søvn. |
| 19698899 | 2009 | Oversikt | Clinical Therapeutics | Tolerabilitet og misbrukspotensial for GHB ved insomni hos pasienter med schizofreni. |
| 18852348 | 2008 | Åpen polysomnografistudie | Archives of Neurology | Natriumoksybat ved overdreven søvnighet på dagtid ved Parkinsons sykdom. |
| 15586785 | 2004 | Pilotstudie | Sleep | Effekt av natriumoksybat om natten på søvnarkitektur og våkenhet ved narkolepsi. |
| 19116896 | 2009 | RCT | Arthritis and Rheumatism | Natriumoksybat lindret smerte og bedret funksjon ved fibromyalgi (annen indikasjon). |
| 31526967 | 2019 | Kasuistikk | Sleep Medicine | Natriumoksybat hos et barn med alvorlig søvnmangel etter EBV-encefalitt. |
| 40120323 | 2025 | Retrospektiv kohortstudie | J Clin Neurosci | Behandlingsmønstre hos pasienter med narkolepsi som får umiddelbarfrigivende natriumoksybat. |
| 26171909 | 2015 | Oversikt/metaanalyse | Cochrane Database Syst Rev | Sikkerhetskontekst: opioider, hypnotika og sedativa ved obstruktiv søvnapné. |
| 18805301 | 2008 | Oversikt | Revue Neurologique | Oversikt over narkolepsi med katapleksi. |
| 35426627 | 2022 | Oversikt | American Family Physician | Diagnostikk og behandling av vanlige søvnforstyrrelser hos voksne. |
Markedsinformasjon for Norge
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000593 | Xyrem (UCB Pharma Ltd) | Ikke oppgitt | Katapleksi; narkolepsi (status: kansellert) |
Sikkerhetsvurderinger
- Kontraindikasjoner fra kunnskapsgraf (ikke fra preparatomtale): Kunnskapsgrafen (PrimeKG) knytter legemidlet til kontraindikasjoner ved blant annet hypertensjon, epilepsi, angstlidelser, nevrotiske lidelser, dysthymi, leversykdom, galleblæresykdom, rusmiddelmisbruk/-avhengighet, obstruktiv søvnapné, søvnapnésyndrom, medfødt sentral hypoventilasjonssyndrom, Haddad syndrom, respirasjonssvikt, succinsemialdehyd-dehydrogenasemangel og parasomni.
- Legemiddelinteraksjoner: 48 kjente interaksjoner. Blant de viktigste (alvorlighetsgrad «Major») er bupropion, morfin (også liposomal), kodein, hydrokodon, opium, dronabinol, nabilon, fenfluramin, metoklopramid, sibutramin, etanol, prometazin, klorfeniramin, akrivastin, bromfeniramin og karbinoksamin. Moderate interaksjoner omfatter diazoksid, amylnitritt og fentolamin. Mange av disse gir additiv CNS-depresjon.
- Annen sikkerhetsinformasjon fra litteraturen: Kasuistikker beskriver søvnrelatert spiseforstyrrelse og rastløse ben-syndrom (RLS) ved bruk av natriumoksybat.
Detaljerte advarsler og kontraindikasjoner fra preparatomtalen mangler i de innsamlede dataene. Se preparatomtalen for fullstendig sikkerhetsinformasjon.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Det finnes kun én liten, direkte relevant fase 2-studie (n=48) ved insomni, og resultatene er ikke verifisert. Samtidig er misbrukspotensial, respirasjonsdepresjon og omfattende CNS-interaksjoner betydelige sikkerhetshindringer. Den eneste norske godkjenningen er dessuten kansellert, og sikkerhetsdata fra preparatomtalen mangler (blokkerende datamangel).
For å gå videre kreves følgende:
- Hente og analysere preparatomtalens advarsler og kontraindikasjoner (blokkerende)
- Innhente data om virkningsmekanisme fra DrugBank
- Gjennomgå de publiserte resultatene fra NCT00383643, inkludert effekt og bivirkninger mot zolpidem
- Større, kontrollerte fase 3-studier ved insomni, med en risikoreduserende plan (misbruk, respirasjon, interaksjoner)
- Avklare regulatorisk status i Norge, siden eneste godkjenning er kansellert
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.