Solriamfetol
| Evidensnivå: L5 | Predikerte indikasjoner: 10 stk. |
Innholdsfortegnelse
Solriamfetol: Fra narkolepsi og obstruktiv søvnapné til ADHD
Oppsummering
Solriamfetol er et vekkende legemiddel (dopamin- og noradrenalinreopptakshemmer) som opprinnelig brukes mot overdreven søvnighet på dagtid ved narkolepsi og obstruktiv søvnapné. TxGNN-modellen predikerer at det kan være effektivt ved ADHD (attention deficit-hyperactivity disorder). Foreløpig støttes dette av 5 kliniske studier (blant annet en fullført fase 3-studie hos voksne) og 6 publikasjoner, der én er en randomisert, placebokontrollert pilotstudie.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Narkolepsi; obstruktiv søvnapné |
| Predikert ny indikasjon | Attention deficit-hyperactivity disorder (ADHD) |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,99 % |
| Evidensnivå | L1 (se merknad under) |
| Markedsstatus i Norge | Kun opphevede (kansellerte) godkjenninger |
| Antall godkjenninger | 1 (opphevet) |
| Anbefalt beslutning | Proceed with Guardrails (fortsette med forbehold) |
Merknad om evidensnivå: Datagrunnlaget klassifiserer ADHD som L1. Kun én fullført fase 3-studie (NCT05972044) er imidlertid registrert for voksne, og resultatene er ikke tilgjengelige i de innsamlede dataene. Nivået bør derfor verifiseres mot studieregisteret eller publikasjoner.
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank er ikke tilgjengelig i de innsamlede dataene. Basert på kjent farmakologi er solriamfetol en hemmer av noradrenalintransportøren (NET, SLC6A2) og dopamintransportøren (DAT, SLC6A3). Disse målene er også oppført i farmakologidataene som ble samlet inn for denne rapporten.
Økt katekolaminerg signalering i prefrontale kretser er den etablerte mekanismen bak godkjente ADHD-legemidler som metylfenidat og atomoksetin. Solriamfetol har dermed en biologisk sammenhengende mekanisme med ADHD-patofysiologi, selv om den opprinnelige indikasjonen (søvnighet) og ADHD er ulike tilstander. Begge involverer oppmerksomhet og våkenhet, som reguleres av de samme transmittersystemene.
Det finnes også en forskningsmessig begrunnelse: Solriamfetol har sympatomimetiske egenskaper som ligner på ADHD-legemidler, og er undersøkt som et alternativ til tradisjonelle sentralstimulerende midler. Koblingen bygger på legemidlets kjente farmakologi og ikke på selve DrugBank-registreringen.
Klinisk evidens
| Studienummer | Fase | Status | Antall deltakere | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| NCT05972044 | Fase 3 | Fullført | 516 | FOCUS: randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie hos voksne med ADHD. Resultater ikke tilgjengelige i dataene. |
| NCT04839562 | Fase 2/3 | Fullført | 66 | Dobbeltblind, placebokontrollert pilotstudie hos voksne (18–65 år) med ADHD. |
| NCT07717892 | Fase 3 | Rekrutterer | 468 | 6-ukers placebokontrollert studie hos ungdom (12 til <18 år). Ingen resultater ennå. |
| NCT07717879 | Fase 3 | Rekrutterer | 468 | 6-ukers placebokontrollert studie hos barn (6 til <12 år). Ingen resultater ennå. |
| NCT07773883 | Fase 3 | Inviterte deltakere | 300 | Åpen langtidsstudie av sikkerhet hos barn og ungdom med ADHD. |
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 37819836 | 2023 | RCT | J Clin Psychiatry | Dobbeltblind, placebokontrollert 6-ukers pilotstudie hos 60 voksne med ADHD (75 mg eller 150 mg). Undersøkte effekt og toleranse hos personer som ikke tåler eller responderer tilstrekkelig på eksisterende behandling. |
| 38771653 | 2024 | Oversikt | Expert Opin Pharmacother | Gjennomgang av nyere ADHD-behandling utover sentralstimulerende midler, som har lignende bivirkninger og risiko for misbruk og avhengighet. |
| 40986064 | 2025 | Oversikt | Expert Opin Pharmacother | Oversikt over potensielle ADHD-behandlinger med fokus på fase III-studier og nye nevrobiologiske mekanismer. |
| 41621729 | 2026 | Oversikt | Pharmacol Ther | Samlet gjennomgang av farmakologiske, nevromodulerende og psykoterapeutiske tiltak ved ADHD hos voksne. |
| 33870884 | 2022 | Oversikt/kommentar | CNS Spectrums | Kommentar om solriamfetol ved ADHD. |
| 34534876 | 2021 | Oversikt | Epilepsy Behav | Legemidler ved epilepsi og overdreven søvnighet; nevner ADHD som mulig medvirkende tilstand. |
Markedsinformasjon for Norge
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/004893 | Sunosi | Ikke oppgitt | Narkolepsi; obstruktiv søvnapné (status: opphevet) |
Sikkerhetsvurderinger
- Legemiddelinteraksjoner: Interaksjonsspørringen ga to farmakologiske mål, ikke interagerende legemidler med klinisk gradering: noradrenalintransportøren (NET) og dopamintransportøren (DAT). Dette er legemidlets virkningsmål og bekrefter mekanismen, men sier lite om konkrete legemiddelkombinasjoner.
- Kardiovaskulære hensyn: Fra generell farmakologi kan katekolaminerg stimulering øke puls og blodtrykk. Dette bør følges opp i ADHD-studiene og hos pasienter med hjerte- og karsykdom.
Se preparatomtalen for fullstendig informasjon om advarsler og kontraindikasjoner.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Proceed with Guardrails (fortsette med forbehold)
Begrunnelse: Mekanismen er biologisk sammenhengende med ADHD, og det finnes en fullført fase 3-studie og en fullført fase 2/3-studie hos voksne, samt flere pågående fase 3-studier hos barn og ungdom. Resultatene fra de store studiene er imidlertid ikke bekreftet i datagrunnlaget, og produktet har ingen gyldig godkjenning i Norge.
For å gå videre kreves følgende:
- Verifisere resultater fra NCT05972044 (FOCUS) i studieregisteret eller publikasjoner
- Innhente preparatomtale med advarsler og kontraindikasjoner (dette er en blokkerende datamangel for sikkerhetsvurdering)
- Hente detaljerte data om virkningsmekanisme fra DrugBank
- Avklare regulatorisk status i Norge, siden eneste godkjenning er opphevet
- Utarbeide en plan for kardiovaskulær overvåking og for barn og ungdom når resultater fra de pågående studiene foreligger
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.