Spironolactone
| Evidensnivå: L5 | Predikerte indikasjoner: 2 stk. |
Innholdsfortegnelse
Spironolakton: Fra ødem og hjertesvikt til hypotrichosis simplex i hodebunnen
Oppsummering
Spironolakton er en mineralokortikoidreseptorantagonist med antiandrogen effekt. Den er opprinnelig godkjent for ødem, hjertesvikt, levercirrhose, ascites, nefrotisk syndrom, hyperaldosteronisme og essensiell hypertensjon. TxGNN-modellen predikerer at legemidlet kan være effektivt mot hypotrichosis simplex i hodebunnen, men for øyeblikket finnes ingen kliniske studier og ingen publikasjoner som støtter denne retningen. Prediksjonen er kun modellbasert.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Ødem; hjertesvikt; levercirrhose; ascites; nefrotisk syndrom; hyperaldosteronisme; essensiell hypertensjon |
| Predikert ny indikasjon | Hypotrichosis simplex i hodebunnen |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,26 % |
| Evidensnivå | L5 |
| Markedsstatus i Norge | Kun trukket tilbake (kansellert) |
| Antall godkjenninger | 1 |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Data om virkningsmekanisme (MOA) er for øyeblikket ikke tilgjengelig i de innsamlede dataene. Ut fra kjent informasjon er spironolakton en mineralokortikoidreseptorantagonist med betydelig antiandrogen aktivitet, det vil si blokkering av androgenreseptoren og redusert androgensyntese.
Denne antiandrogene effekten er plausibel ved hårtap der androgensignalering bidrar til miniaturisering av hårsekkene, og spironolakton brukes utenfor godkjent indikasjon (off-label) ved kvinnelig hårtap av mønstertype. Hypotrichosis simplex i hodebunnen er imidlertid en sjelden arvelig hårtapslidelse, som vanligvis skyldes varianter i gener som CDSN, APCDD1 eller RPL21, og den er ikke primært androgendrevet.
Den høye TxGNN-scoren (0,993) er dermed kun en beregnet prediksjon. Det er ikke etablert noen direkte mekanistisk kobling til den underliggende genetiske patologien, og manglende MOA-data begrenser den mekanistiske vurderingen ytterligere.
Den rangerte neste prediksjonen, medfødt hypotrichosis med milia (score 99,04 %), har enda svakere støtte: den bygger på en generell, indirekte antiandrogen begrunnelse og trolig på nettverkslikhet med andre hypotrichosis-fenotyper, uten validert mekanisme. Heller ikke her er det funnet kliniske studier eller litteratur.
Klinisk studiedokumentasjon
For øyeblikket er det ikke registrert noen relaterte kliniske studier.
Litteraturdokumentasjon
For øyeblikket finnes det ingen relatert litteratur.
Informasjon om det norske markedet
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/005535 | Qaialdo | – | Ødem; hjertesvikt; levercirrhose; ascites; nefrotisk syndrom; hyperaldosteronisme; essensiell hypertensjon |
Godkjenningen er kansellert, og det finnes ingen gyldige markedsføringstillatelser for enkeltstoffprodukter eller kombinasjonsprodukter.
Sikkerhetsvurderinger
- Kontraindikasjoner/sykdommer med kjent risiko (fra kunnskapsgrafen, ikke fra preparatomtale): nyresykdom, pyoureter, pankreatitt, systemisk lupus erythematosus (inkludert pediatrisk form), kaliummangel, diabetes mellitus, diabetisk ketoacidose, hyperurikemi, hyperparatyreoidisme, osteitis fibrosa, hepatisk koma, hepatisk encefalopati, neonatal ikterus, anuri, urinsyregikt, hyperkalsemi, nefrokalsinose og forstyrrelser i fosformetabolismen.
- Legemiddelinteraksjoner: 100 interaksjoner er registrert. Blant de første 20 som er vist, er loperamid klassifisert som alvorlig (Major). De fleste øvrige er av moderat alvorlighetsgrad, blant annet hydrokortison, deksametason, betametason, triamcinolon, budesonid, metformin, bupropion, morfin, bisakodyl, rcensorolje (kastorolje), dronabinol, eksenatid og SGLT2-hemmere (kanagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin, ertugliflozin). Doksycyklin, acetylsalisylsyre og fidaksomicin er klassifisert som mindre (Minor).
Se preparatomtalen for fullstendig sikkerhetsinformasjon.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Prediksjonen støttes kun av en modellscore (evidensnivå L5), uten kliniske studier eller litteratur. Sykdommen er en sjelden genetisk tilstand som ikke primært er androgendrevet, og den eneste godkjenningen i Norge er kansellert.
For å gå videre kreves følgende:
- Data om virkningsmekanisme (MOA) og en klargjøring av en mulig mekanistisk kobling til de underliggende genene (CDSN, APCDD1, RPL21)
- Advarsler og kontraindikasjoner fra preparatomtalen, som i dag mangler og blokkerer sikkerhetsscreeningen
- Litteratursøk og prekliniske data for hypotrichosis simplex og medfødt hypotrichosis med milia
- Avklaring av administrasjonsvei og formulering (f.eks. topikal vs. oral), siden doseringsform og rutekompatibilitet ikke er vurdert
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.