Tadalafil
| Evidensnivå: L5 | Predikerte indikasjoner: 8 stk. |
Innholdsfortegnelse
- Tadalafil
- Tadalafil: Fra erektil dysfunksjon og pulmonal hypertensjon til hypertrichosis universalis congenita av Ambras-typen
Tadalafil: Fra erektil dysfunksjon og pulmonal hypertensjon til hypertrichosis universalis congenita av Ambras-typen
Oppsummering i én setning
Tadalafil er en PDE5-hemmer som opprinnelig brukes mot erektil dysfunksjon og pulmonal arteriell hypertensjon. TxGNN-modellen forutsier at legemidlet kan være effektivt mot Ambras-type hypertrichosis universalis congenita (score 99,98 %), men det finnes ingen kliniske studier og ingen publikasjoner som støtter denne prediksjonen. Den er kun modellbasert.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Erektil dysfunksjon (øvrige: pulmonal hypertensjon, pulmonal arteriell hypertensjon) |
| Predikert ny indikasjon | Ambras-type hypertrichosis universalis congenita |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,98 % |
| Evidensnivå | L5 |
| Markedsstatus i Norge | Kun opphevede (avregistrerte) godkjenninger |
| Antall godkjenninger | 6 (alle opphevet) |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen (ikke) rimelig?
Detaljerte data om virkningsmekanisme er ikke tilgjengelige i datagrunnlaget. Tadalafil er imidlertid kjent som en PDE5-hemmer som øker cGMP og gir vasodilatasjon. Dette er grunnlaget for effekten ved erektil dysfunksjon og pulmonal arteriell hypertensjon.
Ambras syndrom er en sjelden genetisk lidelse med økt hårvekst, knyttet til kromosomale omleiringer som påvirker reguleringen av TRPS1. Det er ikke påvist noen mekanistisk sammenheng med PDE5-hemming. En kobling via hårsekkenes blodforsyning eller cGMP-signalering er spekulativ.
Den høye scoren skyldes trolig nærhet i kunnskapsgrafen. Minoxidil, et vasodilaterende middel som gir hypertrichosis, virker via åpning av kaliumkanaler, altså en annen mekanisme. Hypertrichosis er dessuten vanligvis en bivirkning man vil unngå, ikke et behandlingsmål.
Andre predikerte indikasjoner i datasettet
| Rang | Predikert indikasjon | TxGNN-score | Evidensnivå | Vurdering |
|---|---|---|---|---|
| 2 | Hypertrichosis | 99,98 % | L5 | Kun prediksjon, ingen klinisk evidens |
| 3 | Misdannelsessyndrom med tann-/periodontal komponent | 99,97 % | L5 | Ingen plausibel mekanisme |
| 4 | Syndrom med Dandy-Walker-malformasjon | 99,97 % | L5 | Ingen plausibel mekanisme |
| 5 | Isolert genetisk hårskaftavvik | 99,96 % | L5 | Ingen plausibel mekanisme |
| 6 | Familiær isolert trikomegali | 99,65 % | L5 | Spekulativ, ikke noe terapeutisk behov |
| 7 | Kyfoskoliotisk hjertesykdom | 99,43 % | L5 | Mest biologisk plausibel: teoretisk rasjonale via pulmonal vasodilatasjon og redusert etterbelastning på høyre ventrikkel (WHO gruppe 3, ikke gruppe 1) |
| 8 | Migrene med hjernestammeaura | 99,08 % | L4 | Kun en kasuistikk som tyder på utløsning av aura, altså et sikkerhetssignal |
Evidens fra kliniske studier
For den primære prediksjonen (Ambras-type hypertrichosis) er det for tiden ingen relaterte kliniske studier registrert.
Litteraturevidens
For den primære prediksjonen er det for tiden ingen relevant litteratur tilgjengelig.
Til orientering finnes én publikasjon knyttet til en annen predikert indikasjon (migrene med hjernestammeaura):
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 17059442 | 2006 | Kasuistikk | Cephalalgia | Tadalafil var forbundet med typisk migreneaura uten hodepine. Dette er et bivirkningssignal, ikke et tegn på terapeutisk nytte. |
Informasjon om det norske markedet
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000436 | Cialis | – | Erektil dysfunksjon |
| EMEA/H/C/004297 | Talmanco (tidligere Tadalafil Generics) | – | Pulmonal hypertensjon |
| EMEA/H/C/003787 | Tadalafil Mylan | – | Erektil dysfunksjon |
| EMEA/H/C/001021 | Adcirca (tidligere Tadalafil Lilly) | – | Pulmonal hypertensjon |
| EMEA/H/C/004666 | Tadalafil Lilly | – | Erektil dysfunksjon |
Totalt finnes 6 godkjenninger, og alle er opphevet. Den sjette (Yuvanci, pulmonal arteriell hypertensjon) er ikke vist i tabellen, som er begrenset til fem.
Sikkerhetsvurderinger
Kontraindikasjoner fra kunnskapsgrafen (ikke fra preparatomtale): Kunnskapsgrafen (PrimeKG) knytter tadalafil til blant annet følgende tilstander:
- Hjerte og kar: aortastenose, hypotensjon, akutt koronarsyndrom, hjerteinfarkt, hypertrofisk kardiomyopati
- Hjerne og kar: hjerneslag, cerebrovaskulære sykdommer, hjerneinfarkt
- Blod: blodkoagulasjonsforstyrrelser, sigdcelleanemi, hemoglobinopati, plasmacellemyelom, leukemi
- Penis: priapisme, Peyronies sykdom
- Øvrige: leversvikt, epilepsi, hørselstap, synstap
Legemiddelinteraksjoner: Totalt 100 interaksjoner er registrert. Blant dem er flere av moderat alvorlighetsgrad, blant annet aprepitant, deksametason, klaritromycin, cimetidin, mikonazol, klotrimazol, lorkaserin, sapropterin og SGLT2-hemmere (kanagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin, ertugliflozin). Papaverin er vurdert som mindre alvorlig.
Migrene: Kasuistikken tyder på at tadalafil kan utløse migreneaura, sannsynligvis via nitrogenoksid/cGMP-mediert vasodilatasjon. Forsiktighet er påkrevd hos pasienter med migreneaura.
Se preparatomtalen for fullstendig sikkerhetsinformasjon.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Prediksjonen for Ambras-type hypertrichosis bygger kun på modellscore (L5), uten kliniske studier, litteratur eller plausibel mekanisme. Alle norske godkjenninger er dessuten opphevet.
For å gå videre kreves følgende:
- Gjennomgang av preparatomtale for advarsler og kontraindikasjoner (blokkerende datamangel)
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Målrettet litteratursøk for kyfoskoliotisk hjertesykdom, som er den mest biologisk plausible kandidaten, ev. som en prioritert alternativ indikasjon
- Avklaring av legemidlets reguleringsstatus i Norge dersom videre utvikling er aktuelt
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.