Tasimelteon
| Evidensnivå: L5 | Predikerte indikasjoner: 10 stk. |
Innholdsfortegnelse
- Tasimelteon
- Tasimelteon: Fra søvnforstyrrelser i døgnrytmen til bilateral parasagittal parieto-occipital polymikrogyri
Tasimelteon: Fra søvnforstyrrelser i døgnrytmen til bilateral parasagittal parieto-occipital polymikrogyri
Oppsummering
Tasimelteon er et legemiddel som opprinnelig brukes mot forstyrrelser i døgnrytmen (søvn-våkenrytme). TxGNN-modellen forutsier at det kan ha effekt ved bilateral parasagittal parieto-occipital polymikrogyri, en medfødt misdannelse i hjernebarken. Prediksjonen har ingen kliniske studier og ingen publikasjoner som støtter den, og den er sannsynligvis et artefakt i kunnskapsgrafen.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Søvnforstyrrelser, døgnrytme |
| Predikert ny indikasjon | Bilateral parasagittal parieto-occipital polymikrogyri |
| TxGNN-score | 99,48 % |
| Evidensnivå | L5 |
| Markedsstatus i Norge | Kun avregistrerte (opphørte) godkjenninger |
| Antall godkjenninger | 1 (0 gyldige, 1 opphørt) |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor kan denne prediksjonen være rimelig?
Tasimelteon er en agonist på melatoninreseptorene MT1 og MT2. Den virker i den suprachiasmatiske kjernen, hjernens døgnrytmeklokke, og bidrar til å synkronisere døgnrytmen og fremme innsovning. Detaljerte mekanismedata er ikke tilgjengelige i datagrunnlaget, så beskrivelsen bygger på kjent farmakologi.
Polymikrogyri er en strukturell utviklingsforstyrrelse i hjernebarken (knyttet til GPR56/ADGRG1-spekteret). Vi kjenner ingen signalvei som kobler melatoninreseptorer til nevronal migrasjon i hjernebarken. Det finnes derfor ingen identifiserbar mekanistisk kobling mellom den opprinnelige indikasjonen og den predikerte. Den høye scoren skyldes mest sannsynlig et artefakt i kunnskapsgrafen.
Merknad om andre prediksjoner: Blant de ti predikerte indikasjonene er den best underbygde insomni (rang 2, evidensnivå L1). Den ligger nær den opprinnelige indikasjonen og har et sterkt mekanistisk grunnlag. Den eneste fase 3-studien, NCT06953869, er en placebokontrollert, dobbeltblind studie med 420 barn med insomni. Den rekrutterer fortsatt (forventet ferdig i 2028-01), og det foreligger ingen resultater. Depresjon (rang 4, L4) har kun indirekte støtte fra oversiktsartikler. De øvrige prediksjonene (blant annet ALS-relaterte tilstander) er ren modellprediksjon uten data.
Klinisk studieevidens
Foreløpig er ingen relaterte kliniske studier registrert for denne indikasjonen.
Litteraturevidens
Foreløpig finnes ingen relatert litteratur for denne indikasjonen.
Markedsinformasjon for Norge
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Legemiddelform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/003870 | Hetlioz (Vanda Pharmaceuticals Netherlands B.V.) | – | Søvnforstyrrelser, døgnrytme (status: opphørt) |
Sikkerhetsvurderinger
Data om advarsler og kontraindikasjoner fra preparatomtalen er ikke tilgjengelige. Se preparatomtalen for fullstendig sikkerhetsinformasjon.
Legemiddelinteraksjoner: Totalt 99 interaksjoner er identifisert. Utdraget som ble gjennomgått inneholder:
- Alvorlig (Major): morfin og liposomal morfin.
- Moderat: blant annet aprepitant, omeprazol, deksametason, cimetidin, klaritromycin, metoklopramid, mikonazol, klotrimazol, dronabinol, nabilon, opium og etanol (alkohol).
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Prediksjonen for polymikrogyri er kun modellbasert (L5), uten kliniske studier, uten litteratur og uten kjent mekanistisk kobling. Legemidlet har dessuten bare en opphørt godkjenning i Norge.
For å gå videre kreves følgende:
- Sikkerhetsinformasjon fra preparatomtalen (advarsler og kontraindikasjoner), som er en forutsetning for sikkerhetsscreening.
- Data om virkningsmekanisme fra DrugBank.
- Prioritering av insomni som mer lovende kandidat. Det forutsetter at resultatene fra NCT06953869 foreligger, og at studiepopulasjonen bekreftes.
- Avklaring av dagens markedsstatus i Norge, siden den eneste godkjenningen er opphørt.
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.