Tazobactam
| Evidensnivå: L1 | Predikerte indikasjoner: 2 stk. |
Innholdsfortegnelse
Tazobactam: Fra bakterieinfeksjoner til lungebetennelse
Oppsummering
Tazobactam er en beta-laktamasehemmer som brukes sammen med et beta-laktamantibiotikum (for eksempel piperacillin eller ceftolozan) mot bakterieinfeksjoner. TxGNN-modellen forutsier at det kan være effektivt mot lungebetennelse (pneumonia), med et prediksjonsscore på 99,46 %. Til sammen støttes retningen av 20 kliniske studier og 20 publikasjoner i datamaterialet, blant dem flere fase 3-studier. Merk at dette er en utvidelse innenfor samme indikasjonsklasse (bakterieinfeksjoner), ikke en reell omdisponering til en ny virkningsmekanisme.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Bakterieinfeksjoner |
| Predikert ny indikasjon | Lungebetennelse (pneumonia) |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,46 % |
| Evidensnivå | L1 |
| Markedsstatus i Norge | Kun avregistrert (ingen gyldig markedsføringstillatelse) |
| Antall tillatelser | 1 (avregistrert) |
| Anbefalt beslutning | Proceed with Guardrails (fortsett med forbehold) |
Et andre predikert område i datamaterialet er urinveisinfeksjon, som også har evidensnivå L1 og samme anbefaling (se egen omtale under).
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Detaljerte data om virkningsmekanisme er ikke tilgjengelige i datamaterialet. Ut fra kjent informasjon er tazobactam en beta-laktamasehemmer som hemmer klasse A og noen klasse C beta-laktamaser. Dermed beskyttes partnerantibiotikaet (piperacillin eller ceftolozan) mot nedbrytning hos beta-laktamaseproduserende gramnegative bakterier.
Slike bakterier er en viktig årsak til sykehuservervet lungebetennelse (HAP) og ventilatorassosiert lungebetennelse (VAP). Lungebetennelse er en bakteriell infeksjon, så prediksjonen ligger nær den opprinnelige indikasjonen.
Tazobactam har ingen selvstendig effekt og er bare dokumentert i fast kombinasjon med et beta-laktamantibiotikum. Evidensen gjelder derfor kombinasjonene, ikke tazobactam alene.
Klinisk studieevidens (lungebetennelse)
Under er et utvalg av de mest relevante av 20 studier i datamaterialet.
| Studienummer | Fase | Status | Antall deltakere | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| NCT02070757 | Fase 3 | Fullført | 726 | Ceftolozan/tazobactam mot meropenem ved ventilert nosokomial lungebetennelse; primærmål er non-inferiority på 28-dagers dødelighet (ASPECT-NP) |
| NCT02493764 | Fase 3 | Fullført | 537 | Imipenem/relebaktam mot piperacillin/tazobactam ved HABP/VABP; non-inferiority på total dødelighet |
| NCT00253955 | Fase 3 | Fullført | 460 | Levofloksacin mot piperacillin/tazobactam ved mild til moderat sykehuservervet lungebetennelse |
| NCT00438269 | Fase 2 | Fullført | 80 | Pilotstudie om adekvat antimikrobiell behandling i intensivavdeling |
| NCT04223752 | Fase 1 | Fullført | 41 | Sikkerhet, toleranse og farmakokinetikk for ceftolozan/tazobactam hos barn med nosokomial lungebetennelse |
| NCT02387372 | Fase 1 | Fullført | 37 | Plasmafarmakokinetikk og lungepenetrasjon av ceftolozan/tazobactam hos kritisk syke |
| NCT06972537 | Ikke angitt | Rekrutterer | 42 | Modellstyrt dosetilpasning av piperacillin-tazobactam hos eldre med lungebetennelse |
| NCT07004049 | Fase 4 | Rekrutterer | 600 | Plattformstudie (TREAT-GNB) for multiresistente gramnegative infeksjoner i blodbane og nedre luftveier |
| NCT01853982 | Fase 3 | Avsluttet tidlig | 4 | Ceftolozan/tazobactam mot piperacillin/tazobactam ved VAP; for få deltakere til å trekke konklusjoner |
| NCT04673175 | Fase 4 | Avsluttet tidlig | 17 | Pilotstudie med ceftolozan/tazobactam og rask molekylær diagnostikk ved Pseudomonas-infeksjon hos blodkreftpasienter |
De to store fullførte fase 3-studiene med ceftolozan/tazobactam (ASPECT-NP) og med piperacillin/tazobactam som sammenligningsarm gir den sterkeste direkte evidensen. Flere andre studier er avsluttet tidlig, trukket tilbake eller har ikke publiserte resultater.
Litteraturevidens (lungebetennelse)
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 31563344 | 2019 | RCT | The Lancet Infectious Diseases | ASPECT-NP: ceftolozan/tazobactam mot meropenem ved gramnegativ nosokomial lungebetennelse, randomisert dobbeltblind fase 3 non-inferiority-studie |
| 32785589 | 2021 | RCT | Clinical Infectious Diseases | RESTORE-IMI 2: imipenem/cilastatin/relebaktam mot piperacillin/tazobactam ved HABP/VABP |
| 39674398 | 2025 | RCT | Int J Infect Dis | Fase 3 non-inferiority-studie av IMI/REL mot PIP/TAZ ved HABP/VABP |
| 38823453 | 2024 | Systematisk oversikt og nettverksmetaanalyse | Clin Microbiol Infect | Empiriske antibiotikaregimer ved HAP uten ventilator |
| 36543346 | 2022 | Oversikt | Eur Respir Rev | Nye antibiotika mot gramnegativ lungebetennelse |
| 35088403 | 2022 | Oversikt | Semin Respir Crit Care Med | Nye antibiotika mot HAP og VAP |
| 38971203 | 2024 | Systematisk oversikt | Int J Antimicrob Agents | Farmakokinetikk og farmakodynamikk for nye beta-laktamer ved lungebetennelse med karbapenemresistente bakterier |
| 38902935 | 2025 | Kohortestudie | Clin Infect Dis | Resistensutvikling mot ceftazidim-avibaktam (40 %) og ceftolozan-tazobactam (10 %) ved multiresistent P. aeruginosa |
| 32662691 | 2020 | Oversikt | Expert Rev Anti Infect Ther | Ceftolozan og tazobactam ved sykehuservervet lungebetennelse |
| 32600375 | 2020 | Oversikt | Critical Care | Oppdatert behandling av nosokomial lungebetennelse i intensivavdeling |
Evidens for den andre prediksjonen: urinveisinfeksjon
TxGNN-score 99,12 %, evidensnivå L1. Viktigste studier:
| Studie | Fase | Status | Antall deltakere | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| NCT03687255 | Fase 3 | Fullført | 1043 | Cefepim-enmetazobaktam mot piperacillin/tazobactam ved komplisert UVI (PMID 36194218, JAMA 2022) |
| NCT03230838 | Fase 2 | Fullført | 134 | Ceftolozan/tazobactam mot meropenem hos barn med komplisert UVI |
| NCT02728089 | Fase 3 | Fullført | 115 | Japansk åpen studie uten kontrollarm av ceftolozan/tazobactam |
| NCT03891433 | Fase 4 | Suspendert | 198 | Piperacillin/tazobactam mot karbapenemer ved ESBL-UVI; ingen endelige resultater |
Piperacillin/tazobactam er sammenligningsarm i flere fase 3-studier (blant annet TANGO I, PMID 29486041, og ZEUS, PMID 30861061). For ESBL-produserende infeksjoner er det ikke klart etablert at piperacillin/tazobactam er likeverdig med karbapenemer.
Markedsinformasjon for Norge
| Tillatelsesnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/003772 | Zerbaxa (Merck Sharp & Dohme B.V.) | Ikke angitt | Bakterieinfeksjoner (status: avregistrert) |
Det finnes ingen gyldig tillatelse i Norge i datamaterialet.
Sikkerhetsvurderinger
- Kontraindikasjoner fra kunnskapsgraf (ikke fra preparatomtale): TxGNN-kunnskapsgrafen (PrimeKG) knytter tazobactam til følgende tilstander: nyresykdom, pyoureter, nøytropeni, agranulocytose, blodkoagulasjonsforstyrrelse, Clostridium difficile-kolitt, perinatal nekrotiserende enterokolitt, infeksiøs mononukleose og kronisk Epstein-Barr-virusinfeksjon. Dette er modellbaserte koblinger og må bekreftes mot preparatomtalen.
- Legemiddelinteraksjoner: Ingen oppføringer funnet i datamaterialet.
Preparatomtalens advarsler og kontraindikasjoner er ikke tilgjengelige i datamaterialet. Se preparatomtalen for fullstendig sikkerhetsinformasjon.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Proceed with Guardrails (fortsett med forbehold)
Begrunnelse: Flere fullførte fase 3-studier og randomiserte studier med tazobactam-holdige regimer (ceftolozan/tazobactam og piperacillin/tazobactam) støtter bruk ved lungebetennelse og urinveisinfeksjon. Evidensen gjelder imidlertid kun faste kombinasjoner, ikke tazobactam alene, og ligger innenfor den opprinnelige antibakterielle indikasjonsklassen. Den eneste tillatelsen i Norge er avregistrert.
For å gå videre kreves:
- Hente og analysere preparatomtalens advarsler og kontraindikasjoner (blokkerende datamangel for sikkerhetsscreening)
- Innhente data om virkningsmekanisme fra DrugBank
- Avklare markedsstatus i Norge, siden eneste tillatelse er avregistrert, og hvilke kombinasjonsprodukter som er tilgjengelige
- Vurdere resistensmønstre og ESBL-situasjonen i Norge
- Bekrefte kunnskapsgrafens kontraindikasjoner (spesielt nyresvikt, blodforstyrrelser og C. difficile-kolitt) mot preparatomtalen
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.