Tegafur
| Evidensnivå: L1 | Predikerte indikasjoner: 10 stk. |
Innholdsfortegnelse
Tegafur: Fra magekreft til kolonneoplasme
Oppsummering
Tegafur er en oral forløper (prodrug) av 5-fluorouracil (5-FU) og ble opprinnelig godkjent for behandling av magekreft. TxGNN-modellen forutsier at legemidlet kan være effektivt mot kolonneoplasme (colonic neoplasm), og denne retningen støttes foreløpig av 16 kliniske studier og 20 publikasjoner i de samlede dataene, inkludert flere fullførte fase 3-studier.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Magekreft (Stomach Neoplasms) |
| Predikert ny indikasjon | Kolonneoplasme (colonic neoplasm) |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,90 % |
| Evidensnivå | L1 |
| Markedsstatus i Norge | Kun trukket tilbake (avregistrert) |
| Antall godkjenninger | 1 (0 gyldige, 1 trukket tilbake) |
| Anbefalt beslutning | Proceed with Guardrails (Fortsett med forbehold) |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Detaljerte mekanismedata (MOA) fra legemiddeldatabasen er ikke tilgjengelige. Ut fra kjent farmakologi er tegafur en oral forløper av 5-FU som hovedsakelig omdannes av CYP2A6 i leveren. Det kombineres vanligvis med uracil (UFT), som hemmer DPD-mediert nedbrytning av 5-FU, eller med gimeracil og oteracil (S-1). 5-FU hemmer tymidylatsyntase og bygges inn i RNA og DNA. Dette er en veletablert virkningsmekanisme mot kolorektalt adenokarsinom.
Magekreft og tykktarmskreft er begge kreftformer i mage-tarmkanalen, og de deler den samme fluoropyrimidin-mekanismen. Tegafurbaserte regimer (UFT/LV og S-1) er allerede godt studert som adjuvant behandling ved tykktarmskreft, særlig i Japan og Øst-Asia, noe som støtter modellens prediksjon.
Klinisk studieevidens
Tabellen viser et utvalg av de mest relevante studiene (maks. 10).
| Studienummer | Fase | Status | Antall deltakere | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| NCT00378716 | Fase 3 | Fullført | 1608 | Oral UFT + leukovorin vs. 5-FU/LV ved resektert tykktarmskreft stadium II/III |
| NCT00392899 | Fase 3 | Fullført | 2025 | Adjuvant UFT vs. observasjon ved kurativt operert tykktarmskreft stadium II |
| NCT00660894 | Fase 3 | Fullført | 1535 | UFT + leukovorin vs. S-1 som adjuvant behandling ved tykktarmskreft stadium III |
| NCT00152230 | Fase 3 | Fullført | 900 | Postoperativ adjuvant UFT vs. kun kirurgi ved Dukes C kolorektal kreft |
| NCT03448549 | Fase 3 | Ukjent | 1191 | SOX (S-1 + oksaliplatin) vs. XELOX som adjuvant behandling ved kolorektal kreft stadium III |
| NCT00385970 | Fase 3 | Ukjent | 380 | UFT + PSK vs. UFT + LV ved kolorektal kreft stadium IIB/III |
| NCT00209742 | Fase 3 | Ukjent | 340 | Postoperative UFT+LV-regimer, med og uten PSK, ved kolorektal kreft stadium III |
| NCT00905047 | Fase 3 | Fullført | 89 | Pasientpreferanse og sikkerhet: kapecitabin vs. UFT med folinsyre ved avansert/metastatisk kolorektal kreft |
| NCT01225744 | Fase 2 | Fullført | 47 | UFT sammen med cetuximab, irinotekan og oksaliplatin som førstelinjebehandling ved metastatisk kolorektal kreft |
| NCT00974389 | Fase 2 | Ukjent | 40 | S-1 + bevacizumab ved ikke-opererbar eller residiverende kolorektal kreft |
Datasettet inneholder ytterligere seks studier som ikke er vist her, blant annet fase 1/2-studier, en vedlikeholdsstudie med tegafur-uracil (NCT02887365, NCT02836977) og en planlagt fase 2-studie med fruquintinib + S-1 (NCT06255379).
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 31917122 | 2020 | RCT | Clin Colorectal Cancer | ACTS-CC 02: SOX vs. UFT/LV som adjuvant behandling ved høyrisiko tykktarmskreft stadium III (fase 3) |
| 33714860 | 2021 | RCT | ESMO Open | Oppdatert 5-årsoverlevelse fra ACTS-CC 02; SOX var ikke overlegen UFT/LV for sykdomsfri overlevelse |
| 27056996 | 2016 | RCT | Ann Oncol | ACTS-RC: S-1 vs. UFT som adjuvant behandling ved endetarmskreft stadium II/III |
| 33950962 | 2021 | Kohortestudie og metaanalyse | Medicine | UFT vs. 5-FU som adjuvant behandling ved tykktarmskreft stadium II/III (taiwansk registerdata) |
| 36676634 | 2022 | Kohortestudie | Medicina (Kaunas) | Nytte av UFT som adjuvant behandling ved stadium IIA tykktarmskreft |
| 10089948 | 1999 | Metaanalyse | Jpn J Clin Oncol | Metaanalyse av individdata for orale fluoropyrimidiner som adjuvant behandling ved kolorektal kreft |
| 17952521 | 2007 | Oversikt | Surg Today | UFT som postoperativ adjuvant behandling: klinisk evidens, virkningsmekanisme og fremtidige retninger |
| 16111469 | 2005 | Oversikt | Expert Rev Anticancer Ther | Stadiespesifikke kjemoterapialternativer ved tykktarmskreft |
| 25209093 | 2014 | Retningslinje/konsensus | Clin Colorectal Cancer | Asiatisk konsensus for behandling av metastatisk kolorektal kreft |
| 11320674 | 2001 | Kasuistikk (bivirkning) | Cancer Chemother Pharmacol | UFT-indusert hemolytisk anemi hos pasient med metastatisk tykktarmskreft |
Merk: PMID 33950962 er klassifisert som RCT i de samlede dataene, men beskrives i selve sammendraget som en registerbasert kohortestudie med metaanalyse.
Informasjon om det norske markedet
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/001242 | Teysuno | Ikke oppgitt | Magekreft (Stomach Neoplasms) |
Denne godkjenningen har status «trukket tilbake», og det finnes for øyeblikket ingen gyldige godkjenninger i Norge.
Cytotoksisitet
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Cytotoksisitetsklassifisering | Konvensjonelt cytotoksisk (fluoropyrimidin, 5-FU-forløper) |
| Risiko for myelosuppresjon | Vennligst se advarsler og forsiktighetsregler i preparatomtalen |
| Emetogenisitetsklassifisering | Vennligst se advarsler og forsiktighetsregler i preparatomtalen |
| Overvåkingspunkter | Blodstatus (CBC med differensialtelling), lever- og nyrefunksjon |
| Håndtering og beskyttelse | Må følge gjeldende regler for håndtering av cytotoksiske legemidler |
Sikkerhetsmomenter
Vennligst se preparatomtalen for sikkerhetsinformasjon.
Følgende er kun supplerende opplysninger fra litteraturen: kasuistikker beskriver hemolytisk anemi (UFT) og hypertriglyseridemi (S-1) under behandling. Det er ikke funnet registrerte legemiddelinteraksjoner i de samlede dataene.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Proceed with Guardrails (Fortsett med forbehold)
Begrunnelse: Flere fullførte fase 3-studier (blant annet NCT00378716, NCT00392899, NCT00152230 og NCT00660894) støtter tegafurbaserte regimer ved tykktarmskreft, og mekanismen er godt dokumentert. Samtidig er den eneste norske godkjenningen trukket tilbake, og sikkerhetsdata fra preparatomtalen mangler.
For å gå videre kreves følgende:
- Innhenting og gjennomgang av preparatomtalen (advarsler og kontraindikasjoner), som er en blokkerende datamangel for sikkerhetsscreening
- Detaljerte mekanismedata (MOA) fra legemiddeldatabasen
- Avklaring av regulatorisk vei i Norge, siden eksisterende godkjenning er trukket tilbake
- Overvåkingsplan for blodstatus, lever- og nyrefunksjon, samt vurdering av DPD-mangel før behandlingsstart
- Merk at de øvrige predikerte indikasjonene (for eksempel godartede svulster som cecum villøst adenom, lipom og hemangiom i kolon) har kun modellbasert støtte uten klinisk grunnlag, og anbefales satt på vent (Hold)
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.