Telmisartan
| Evidensnivå: L5 | Predikerte indikasjoner: 10 stk. |
Innholdsfortegnelse
Telmisartan: Fra hypertensjon til Prinzmetal angina
Oppsummering i én setning
Telmisartan er en angiotensin II-reseptorblokker (ARB) som opprinnelig brukes til behandling av hypertensjon (høyt blodtrykk). TxGNN-modellen forutsier at legemidlet kan være effektivt mot Prinzmetal angina (score 99,98 %), men for denne indikasjonen finnes ingen kliniske studier og ingen publikasjoner i de samlede dataene. Evidensen er derfor kun modellbasert.
Blant de øvrige prediksjonene har cerebral arterieokklusjon (3 kliniske studier, 15 publikasjoner, hovedsakelig prekliniske) og intracerebral blødning (3 kliniske studier, 12 publikasjoner, inkludert fase 3-studien TRIDENT) klart mest støtte. Disse er omtalt under som supplement.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Hypertensjon |
| Predikert ny indikasjon | Prinzmetal angina |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,98 % |
| Evidensnivå | L5 |
| Markedsstatus i Norge | Kun opphevede (kansellerte) godkjenninger |
| Antall godkjenninger | 12 (alle opphevet; 0 gyldige) |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Data om telmisartans virkningsmekanisme (MOA) er ikke tilgjengelig i de innsamlede dataene. Telmisartan er imidlertid kjent som en AT1-reseptorblokker, og effekten ved hypertensjon er godt etablert.
Den mulige koblingen til Prinzmetal angina går via angiotensin II-mediert vasospasme og endotelial dysfunksjon. Dette er en plausibel hypotese, men den støttes ikke av noe av materialet som er innhentet. Prediksjonen bygger derfor kun på modellens score.
Til sammenligning har to andre prediksjoner et tydeligere mekanistisk grunnlag:
- Cerebral arterieokklusjon: Telmisartan blokkerer AT1-reseptorer og aktiverer delvis PPARγ. Dyrestudier viser redusert infarktvolum, oksidativt stress og inflammasjon etter eksperimentell okklusjon av arteria cerebri media.
- Intracerebral blødning: Mekanismen er blodtrykkssenkning for å redusere risikoen for ny blødning. Telmisartan-spesifikke effekter er bare støttet av prekliniske data.
Evidens fra kliniske studier
Currently no related clinical trials registered for Prinzmetal angina (Prinzmetal angina): ingen relaterte kliniske studier er registrert.
For de to best dokumenterte alternative indikasjonene:
Cerebral arterieokklusjon
| Studienummer | Fase | Status | Antall deltakere | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| NCT01075698 | Fase 4 | Fullført | 1228 | Telmisartan til forebygging av kardiovaskulær sykdom hos høyrisikopasienter med hypertensjon. Resultater er ikke oppgitt i dataene |
| NCT03783754 | Ikke aktuelt | Avsluttet tidlig | 4 | TRIDENT MRI-delstudie. For liten til å gi effektdata |
| NCT03785067 | Fase 3 | Avsluttet tidlig | 1 | TRIDENT kognitiv delstudie. Ingen meningsfulle data |
Intracerebral blødning
| Studienummer | Fase | Status | Antall deltakere | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| NCT02699645 | Fase 3 | Fullført | 1671 | TRIDENT: lavdose trippelkombinasjon av blodtrykkssenkende midler (inkluderer telmisartan) som sekundærforebygging etter intracerebral blødning |
| NCT03783754 | Ikke aktuelt | Avsluttet tidlig | 4 | MRI-delstudie, ikke informativ |
| NCT03785067 | Fase 3 | Avsluttet tidlig | 1 | Kognitiv delstudie, ikke informativ |
Litteraturevidens
Currently no related literature available for Prinzmetal angina: ingen relevante publikasjoner er funnet.
Utvalg for de to best dokumenterte alternative indikasjonene:
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 42019018 | 2026 | RCT (TRIDENT) | N Engl J Med | Lavdose trippelpille mot høyt blodtrykk etter intracerebral blødning. Detaljer er ikke oppgitt i dataene |
| 34994269 | 2022 | Studiedesign | Int J Stroke | Begrunnelse og design for TRIDENT |
| 24636673 | 2014 | Post hoc-analyse av RCT | Int J Stroke | Residivrater for iskemisk og hemoragisk hjerneslag i PRoFESS |
| 19604102 | 2009 | Preklinisk (dyr) | J Neurotrauma | Telmisartan reduserte infarktvolum og cPLA2-nivå ved eksperimentelt hjerneslag |
| 25245484 | 2014 | Preklinisk (dyr) | J Stroke Cerebrovasc Dis | Redusert inflammasjon hos slagresistente SHR-rotter etter tMCAO |
| 32992165 | 2020 | Preklinisk (dyr/mekanistisk) | J Stroke Cerebrovasc Dis | PPARγ-aktivering hemmer Egr-1 og beskytter mot hjerneskade |
| 24650592 | 2014 | Preklinisk (dyr) | Pharmacol Biochem Behav | Synergistisk nevrobeskyttende effekt av telmisartan og nimodipin |
| 17538008 | 2007 | Preklinisk (dyr) | J Pharmacol Exp Ther | AT1-blokade reduserer apoptose, inflammasjon og oksidativt stress ved intracerebral blødning |
| 27078703 | 2016 | Preklinisk (dyr) | Neurol Res | Telmisartan reduserer oksidativt stress og vasospasme etter subaraknoidalblødning |
Markedsinformasjon for Norge
Alle 12 godkjenninger er opphevet. Ingen er gyldige i dag. Nummerne under er europeiske (EMEA) godkjenningsnumre.
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000210 | Pritor | Ikke oppgitt | Hypertensjon |
| EMEA/H/C/001168 | Telmisartan Actavis | Ikke oppgitt | Hypertensjon |
| EMEA/H/C/001196 | Tolura | Ikke oppgitt | Hypertensjon |
| EMEA/H/C/000209 | Micardis | Ikke oppgitt | Hypertensjon |
| EMEA/H/C/002511 | Telmisartan Teva Pharma | Ikke oppgitt | Hypertensjon |
Sikkerhetsvurderinger
Data fra pakningsvedlegg om advarsler og kontraindikasjoner mangler i de innsamlede dataene. Vær oppmerksom på følgende:
- Mulige kontraindikasjoner fra kunnskapsgrafen (ikke fra preparatomtale): Lever- og gallesykdom (inkl. leversvikt, kolestase, hepatisk encefalopati), nyresykdom og anuri, forstyrrelser i kalium-, kalsium- og fosformetabolisme, hypotensjon, diabetes og ketoacidose, urinsyregikt, systemisk lupus erythematosus, pankreatitt og renal arteriell obstruksjon.
- Legemiddelinteraksjoner: 100 interaksjoner er registrert. Viktigste er alvorlige (Major) interaksjoner med kaliumsitrat og kaliumbikarbonat (risiko for hyperkalemi). Moderate interaksjoner gjelder blant annet kortikosteroider (hydrokortison, deksametason, betametason, triamsinolon, budesonid), acetylsalisylsyre, morfin, bupropion, SGLT2-hemmere (kanagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin), eksenatid, insuliner og enkelte avføringsmidler.
- Spesielt for malign renovaskulær hypertensjon: ARB medfører risiko for nedsatt nyrefunksjon ved bilateral nyrearteriestenose.
Se pakningsvedlegget for fullstendig sikkerhetsinformasjon.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: For Prinzmetal angina finnes kun en modellprediksjon (L5) uten kliniske studier eller litteratur. I tillegg er det ingen gyldige godkjenninger i Norge, og sikkerhetsdata fra preparatomtale mangler.
For å gå videre kreves følgende:
- Hente og analysere pakningsvedlegg for advarsler og kontraindikasjoner (blokkerende datamangel)
- Hente data om virkningsmekanisme fra DrugBank
- Systematisk litteratursøk om ARB/telmisartan ved vasospastisk angina
- Verifisere utfallsdata fra den fullstendige TRIDENT-publikasjonen (PMID 42019018) før eventuell oppgradering av intracerebral blødning. Telmisartans bidrag kan ikke isoleres fordi intervensjonen er en kombinasjonspille
- Vurdere cerebral arterieokklusjon som et forskningsspørsmål: sterk preklinisk støtte (L3), men ingen direkte kliniske data
- Avklare markedsstatus og reell tilgjengelighet i Norge, siden alle godkjenninger er opphevet
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.