Tenofovir Alafenamide
| Evidensnivå: L5 | Predikerte indikasjoner: 3 stk. |
Innholdsfortegnelse
- Tenofovir Alafenamide
- Tenofovir alafenamid: Fra hepatitt B og HIV til felint ervervet immunsviktsyndrom
Tenofovir alafenamid: Fra hepatitt B og HIV til felint ervervet immunsviktsyndrom
Oppsummering i én setning
Tenofovir alafenamid er et antiviralt legemiddel som opprinnelig brukes til behandling av hepatitt B og HIV-infeksjon. TxGNN-modellen forutsier at det kan være effektivt mot felint ervervet immunsviktsyndrom (FIV), men for denne indikasjonen finnes det ingen kliniske studier og ingen publikasjoner i datagrunnlaget. For den nærliggende indikasjonen infeksjon med simian immunsviktvirus (SIV) er det 8 publikasjoner, som nesten alle er prekliniske dyrestudier.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Hepatitt B; HIV-infeksjon |
| Predikert ny indikasjon | Felint ervervet immunsviktsyndrom (FIV) |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,89 % |
| Evidensnivå | L5 |
| Markedsstatus i Norge | Kun avregistrerte (opphørte) tillatelser |
| Antall tillatelser | 8 (alle avregistrert) |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Merk: Evidensnivået gjelder den høyest rangerte prediksjonen (FIV). For SIV-infeksjon (rangert som nr. 2) er evidensnivået L4, med anbefalingen «forskningsspørsmål».
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Detaljerte data om virkningsmekanisme er foreløpig ikke tilgjengelige. Ut fra kjent informasjon er tenofovir alafenamid en nukleotid revers transkriptase-hemmer (en forløper av tenofovir), og effekten er dokumentert ved hepatitt B og HIV. Mekanistisk kan det være aktuelt også for FIV.
Felint immunsviktvirus (FIV) er et lentivirus som, i likhet med HIV-1, formerer seg via revers transkriptase. Det gjør aktivitet plausibel ut fra legemiddelklassens mekanisme. Den høye TxGNN-scoren gjenspeiler sannsynligvis likheten med den godkjente HIV-indikasjonen. Det finnes imidlertid ingen FIV-spesifikke data i datagrunnlaget, så vurderingen bygger på generell kunnskap om legemiddelklassen.
Til sammenligning har den tredje prediksjonen (en sjelden genetisk nevroutviklingsforstyrrelse med ataksi, manglende tale og redusert hvit substans i hjernebarken) ingen synlig mekanistisk kobling til et antiviralt legemiddel. Den er sannsynligvis et artefakt i kunnskapsgrafen, og videre undersøkelse anbefales ikke uten en uavhengig biologisk begrunnelse.
Evidens fra kliniske studier
Foreløpig er det ikke registrert noen relaterte kliniske studier.
Litteraturevidens
For FIV finnes det ingen relevant litteratur. Tabellen nedenfor gjelder den nærliggende prediksjonen SIV-infeksjon og er basert på tittel og kort sammendrag, ikke fulltekst. Effektstørrelser er ikke verifisert.
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 27465645 | 2016 | Preklinisk (makak) | J Infect Dis | Oral emtricitabin/TAF som pre-eksponeringsprofylakse beskyttet makaker mot rektal SHIV-infeksjon |
| 31362305 | 2019 | Preklinisk (makak) | J Infect Dis | Oral TAF/emtricitabin eller TAF alene mot vaginal SHIV-infeksjon |
| 35913838 | 2022 | Preklinisk (makak) | J Antimicrob Chemother | Biologisk nedbrytbart TAF-implantat: sikkerhet og effekt for vaginal beskyttelse |
| 38134382 | 2024 | Preklinisk (makak) | J Infect Dis | Vaginale innlegg med TAF/elvitegravir ga forlenget beskyttelse etter eksponering |
| 39632836 | 2024 | Preklinisk (makak) | Nat Commun | SHIV-remisjon med tidlig behandlingsstart og langtidsvirkende antiviral behandling (inkl. emtricitabin/TAF) |
| 41342257 | 2026 | Preklinisk (makak) | J Infect Dis | Delvis beskyttelse etter eksponering med topiske TAF/elvitegravir-innlegg ved rektal SHIV |
| 39559349 | 2024 | Preklinisk (humanisert mus) | Front Immunol | Todelt musemodell for å teste antivirale strategier mot SIV og HIV |
| 31730629 | 2019 | Preklinisk (metode) | PLoS One | Opplæring av rhesusaper til daglig oral antiretroviral dosering |
Markedsinformasjon for Norge
Alle åtte tillatelser i datagrunnlaget er avregistrert, og det finnes ingen gyldige tillatelser.
| Tillatelsesnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/004169 | Vemlidy | – | Hepatitt B |
| EMEA/H/C/004094 | Descovy | – | HIV-infeksjon |
| EMEA/H/C/004156 | Odefsey | – | HIV-infeksjon |
| EMEA/H/C/004449 | Biktarvy | – | HIV-infeksjon |
| EMEA/H/C/004042 | Genvoya | – | HIV-infeksjon |
Ytterligere tre avregistrerte tillatelser (Emtricitabine/Tenofovir alafenamide Viatris, Emtricitabine/Rilpivirine/Tenofovir Alafenamide Viatris og Symtuza) er ikke vist.
Sikkerhetsvurderinger
Legemiddelinteraksjoner: Interaksjonssøket er gjennomført og ga én oppføring. Det gjelder en farmakologisk binding til smaksreseptoren TAS2R39 og er ikke en klinisk legemiddelinteraksjon av betydning.
For øvrig sikkerhetsinformasjon, se preparatomtalen (pakningsvedlegget).
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Prediksjonen for FIV bygger bare på modellscore og klassemekanisme, uten kliniske studier eller litteratur (L5). Evidensen for SIV-infeksjon er preklinisk og støtter i hovedsak den eksisterende HIV-indikasjonen, ikke en ny bruk. I tillegg er alle norske tillatelser avregistrert.
For å gå videre trengs følgende:
- Data om virkningsmekanisme (MOA), f.eks. fra DrugBank
- Advarsler og kontraindikasjoner fra preparatomtalen
- FIV-spesifikke data (veterinære studier) før en videre vurdering
- Avklaring av hvorfor tillatelsene er avregistrert og om en ny tillatelse er aktuell
- For SIV: vurdering av om funnene tilfører noe utover den godkjente HIV-indikasjonen (forskningsspørsmål)
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.