Tenofovir Disoproxil
| Evidensnivå: L4 | Predikerte indikasjoner: 4 stk. |
Innholdsfortegnelse
Tenofovir disoproxil: Fra HIV-infeksjon til simian immunsviktvirus-infeksjon
Oppsummering i én setning
Tenofovir disoproxil er en nukleotid revers transkriptase-hemmer som opprinnelig brukes til behandling av HIV-infeksjon og kronisk hepatitt B. TxGNN-modellen predikerer at legemidlet kan være effektivt mot simian immunsviktvirus-infeksjon (SIV). Støtten består av 0 kliniske studier og 20 publikasjoner, hovedsakelig dyrestudier på makaker. Dette er translasjonell støtte for den godkjente HIV-indikasjonen, ikke en ny human indikasjon.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | HIV-infeksjon; kronisk hepatitt B (Viread) |
| Predikert ny indikasjon | Simian immunsviktvirus-infeksjon |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,95 % |
| Evidensnivå | L4 |
| Markedsstatus i Norge | Kun avregistrerte (utgåtte) godkjenninger |
| Antall godkjenninger | 14 (alle avregistrert) |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Data om virkningsmekanisme er ikke tilgjengelig i de sammenstilte dataene. Basert på kjent kunnskap er tenofovir disoproxil en nukleotid revers transkriptase-hemmer (NRTI). Etter omdanning inne i cellen til tenofovirdifosfat hemmer det viral DNA-syntese gjennom kjedeterminering.
SIV og SHIV har en revers transkriptase som ligner svært mye på HIV-1. Mekanismen er derfor sannsynligvis overførbar. Makakkstudier av PrEP og antiretroviral behandling, også i kombinasjon med emtricitabin, støtter effekt i prekliniske modeller.
SIV-infeksjon er imidlertid en dyresykdom og en forskningsmodell, ikke en human indikasjon. Verdien ligger i å støtte den allerede godkjente HIV-indikasjonen, ikke i å åpne et nytt reelt repurposing-mål.
De øvrige prediksjonene er svakere:
- Felint ervervet immunsviktsyndrom (FIV): Kun én veterinær, preklinisk publikasjon. Mekanisk plausibelt, men uten human relevans (Hold).
- Nevroutviklingsforstyrrelse med ataktisk gange, fraværende tale og redusert kortikal hvit substans: Ingen identifiserbar mekanistisk kobling og ingen studier. Trolig en artefakt i kunnskapsgrafen (Hold).
- Foreldet familiær kombinert hyperlipidemi: Sykdomstermen er markert som foreldet i ontologien, og tenofovir har ingen kjent lipidsenkende mekanisme (Hold).
Evidens fra kliniske studier
Foreløpig er det ingen relaterte kliniske studier registrert for den predikerte indikasjonen.
Litteraturevidens
Utvalg av de mest relevante publikasjonene (dyrestudier og oversikter; ingen RCT):
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 26743846 | 2016 | Dyrestudie (makak) | J Infect Dis | Emtricitabin/TDF forhindret vaginal SHIV-infeksjon hos makaker med klamydia- og trikomonasinfeksjon |
| 16960777 | 2006 | Dyrestudie (makak) | J Infect Dis | TDF ga delvis beskyttelse mot SHIV ved gjentatte virusutfordringer |
| 24043812 | 2013 | Dyrestudie (makak) | PNAS | Vaginalring med TDF beskyttet makaker fullstendig mot gjentatte vaginale SHIV-utfordringer |
| 27275923 | 2016 | Dyrestudie (makak) | PLoS One | Pod-vaginalring med TDF og emtricitabin beskyttet makaker mot gjentatt SHIV-eksponering |
| 23633402 | 2013 | Dyrestudie (makak) | J Infect Dis | Oral emtricitabin/TDF som profylakse mot tenofovirresistent SHIV med K65R-mutasjon |
| 16810108 | 2006 | Dyrestudie (spedbarnsmakak) | J Acquir Immune Defic Syndr | Oral TDF og topikal tenofovir GS-7340 mot gjentatte orale SIV-utfordringer |
| 12404171 | 2002 | Dyrestudie (spedbarnsmakak) | J Infect Dis | Lavdose topikal (oral) TDF for å beskytte spedbarnsmakaker mot SIV |
| 24914761 | 2014 | Dyrestudie (makak) | AIDS Res Hum Retroviruses | HIV-vaksine kombinert med delvis beskyttende oral PrEP forhindret SHIV-infeksjon |
| 22964889 | 2012 | Oversikt | Curr Opin HIV AIDS | Dyremodeller for antiretroviral profylakse og neste steg i preklinisk PrEP-forskning |
| 14557287 | 2003 | Oversikt | Clin Microbiol Rev | Acykliske nukleosidfosfonater (cidofovir, adefovir, tenofovir) mot DNA-virus- og retrovirusinfeksjoner |
Informasjon om det norske markedet
Alle 14 godkjenninger er avregistrert. Utvalg på 5:
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000419 | Viread | – | Kronisk hepatitt B; HIV-infeksjon |
| EMEA/H/C/000594 | Truvada | – | HIV-infeksjon |
| EMEA/H/C/004049 | Tenofovir disoproxil Viatris | – | HIV-infeksjon |
| EMEA/H/C/004120 | Tenofovir disoproxil Zentiva | – | HIV-infeksjon |
| EMEA/H/C/002574 | Stribild | – | HIV-infeksjon |
Sikkerhetsvurderinger
Pakningsvedleggets advarsler og kontraindikasjoner er ikke tilgjengelige i de sammenstilte dataene, og det er ikke funnet registrerte legemiddelinteraksjoner. Se pakningsvedlegget for sikkerhetsinformasjon.
Kunnskapsgrafen (PrimeKG) har imidlertid kontraindikasjonskoblinger til blant annet følgende tilstander (ikke hentet fra preparatomtale, må verifiseres):
- Nyre- og lever: nyresykdom, leversvikt, leversykdom, fettlever, ikke-alkoholisk steatohepatitt, Fanconi-syndrom
- Metabolske: laktatacidose, hypofosfatemi, osteomalaci, rakitt, hypertriglyseridemi, fedme
- Hjerterytme: langt QT-syndrom, torsades de pointes
- Øvrige: kronisk hepatitt C-infeksjon, epilepsi, angstlidelse, galleblæresykdom m.fl.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Den predikerte indikasjonen (SIV) er en dyremodell uten klinisk studie og uten selvstendig human terapeutisk verdi. Evidensen (L4) er rent preklinisk og støtter primært den allerede godkjente HIV-indikasjonen. I tillegg er alle norske godkjenninger avregistrert, og sikkerhetsdata fra pakningsvedlegget mangler.
For å gå videre kreves:
- Hente og analysere pakningsvedlegg (advarsler og kontraindikasjoner) fra legemiddelmyndighetene, som er en blokkerende datamangel for sikkerhetsscreening
- Fremskaffe data om virkningsmekanisme fra DrugBank
- Avklare om et reelt humant repurposing-mål finnes, siden de øvrige prediksjonene (FIV, nevroutviklingsforstyrrelse, foreldet hyperlipidemi) mangler biologisk begrunnelse
- Avklare markedsstatus i Norge, siden alle godkjenninger er avregistrert
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.