Teprotumumab
| Evidensnivå: L5 | Predikerte indikasjoner: 10 stk. |
Innholdsfortegnelse
Teprotumumab: Fra Graves oftalmopati til monosomi X
Oppsummering i én setning
Teprotumumab er et monoklonalt antistoff som hemmer IGF-1R, og som opprinnelig brukes til behandling av Graves oftalmopati (tyreoideaassosiert øyesykdom). TxGNN-modellen predikerer at det kan være effektivt ved monosomi X (Turners syndrom), men prediksjonen er rent beregningsbasert: det finnes 0 kliniske studier og 0 publikasjoner som støtter den.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Graves oftalmopati |
| Predikert ny indikasjon | Monosomi X |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,79 % |
| Evidensnivå | L5 |
| Markedsstatus i Norge | Kun kansellert godkjenning |
| Antall godkjenninger | 1 |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen (ikke) rimelig?
De data som er samlet inn for denne rapporten, inneholder ingen detaljerte opplysninger om virkningsmekanisme. Basert på kjent informasjon er teprotumumab et IGF-1R-hemmende monoklonalt antistoff. Effekten ved Graves oftalmopati er dokumentert, og mekanistisk er den knyttet til blokkering av IGF-1R-signalering i orbitalt vev.
Den høye scoren (0,998) gir i seg selv ikke biologisk støtte. Turners syndrom er en kromosomavvik-lidelse, og det er ikke funnet noen plausibel mekanistisk kobling til IGF-1R-hemming. Tvert imot kan hemming av IGF-1-aksen virke mot sin hensikt, siden støtte til veksthormon/IGF-1-aksen er en standard del av behandlingen av Turners syndrom. Prediksjonen gjenspeiler sannsynligvis nærhet i kunnskapsgrafen, og ikke biologisk sammenheng.
De øvrige topp-10-prediksjonene har samme svakhet. De omfatter øsofagusvaricer (med og uten blødning), blandet gonadal dysgenesi, mitokondriell oksidativ fosforyleringsforstyrrelse, Turner-syndrom med strukturelle X-kromosomavvik, mosaikk-monosomi X, kjønnskromosomale utviklingsforstyrrelser, varikøs sykdom og X-kromosomtallsavvik. For ingen av dem finnes kliniske studier eller litteratur. Flere av dem tilhører samme X-kromosomklynge og er trolig innbyrdes redundante i grafen.
Klinisk studieevidens
Foreløpig er det ingen relaterte kliniske studier registrert.
Litteraturevidens
Foreløpig finnes det ingen relatert litteratur.
Markedsinformasjon for Norge
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/006396 | Tepezza | – | Graves oftalmopati |
Godkjenningen er kansellert, og det finnes ingen gyldige godkjenninger i Norge.
Sikkerhetsvurderinger
Legemiddelinteraksjoner: Det er funnet 45 registrerte interaksjoner. Alle de 20 som er oppført i datasettet, er klassifisert som moderate, og de gjelder i hovedsak antidiabetika:
- Biguanider og tiazolidindioner: metformin, pioglitazon
- Sulfonylurea: klorpropamid, glimepirid, glipizid, glibenklamid, acetoheksamid
- SGLT2-hemmere: kanagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin, ertugliflozin
- DPP-4-hemmere: alogliptin, linagliptin, saksagliptin
- GLP-1-agonister: albiglutid, dulaglutid, semaglutid, eksenatid
- Andre: akarbose, humant insulin
Praktisk betyr dette at blodsukkerkontroll bør følges nøye hos pasienter med diabetes.
For øvrig sikkerhetsinformasjon (advarsler og kontraindikasjoner), se preparatomtalen.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Prediksjonene er rent beregningsbaserte (L5) uten kliniske studier eller litteratur, og ingen plausibel mekanisme støtter IGF-1R-hemming ved monosomi X. I tillegg har legemidlet ingen gyldig godkjenning i Norge, og IGF-1-hemming kan stå i motsetning til etablert behandling av Turners syndrom.
For å gå videre kreves følgende:
- Detaljerte data om virkningsmekanisme (MOA)
- Preparatomtale med advarsler og kontraindikasjoner, som er nødvendig før sikkerhetsscreening kan gjennomføres
- Prekliniske eller mekanistiske studier som viser en biologisk kobling mellom IGF-1R-hemming og monosomi X
- Gjennomgang av litteratur og studieregistre for å bekrefte at det ikke finnes uregistrert evidens
- Vurdering av om en ny norsk markedsføringstillatelse er aktuell
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.