Teriflunomide
| Evidensnivå: L1 | Predikerte indikasjoner: 1 stk. |
Innholdsfortegnelse
- Teriflunomide
- Teriflunomid: Fra relapsende-remitterende multippel sklerose til relapsende-remitterende multippel sklerose
Teriflunomid: Fra relapsende-remitterende multippel sklerose til relapsende-remitterende multippel sklerose
Merk: Dette er en eksisterende, godkjent indikasjon og ikke en reell ny anvendelse. Rapporten bekrefter dermed i hovedsak at modellens prediksjon stemmer med kjent bruk.
Oppsummering
Teriflunomid er en oral immunmodulerende behandling som opprinnelig brukes ved multippel sklerose (MS), inkludert relapsende-remitterende MS. TxGNN-modellen predikerer at legemidlet er effektivt ved relapsende-remitterende multippel sklerose. Denne prediksjonen støttes av 13 kliniske studier og 20 publikasjoner i de samlede dataene.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Multippel sklerose |
| Predikert ny indikasjon | Relapsende-remitterende multippel sklerose |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,24 % |
| Evidensnivå | L1 |
| Markedsstatus i Norge | Kun tilbakekalte/avregistrerte godkjenninger (ingen gyldige) |
| Antall godkjenninger | 3 (alle kansellert) |
| Anbefalt beslutning | Proceed with Guardrails (fortsett med sikkerhetstiltak) |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Detaljerte mekanismedata fra legemiddeldatabasen er ikke tilgjengelige. Ut fra generell farmakologisk kunnskap hemmer den aktive metabolitten til teriflunomid enzymet dihydroorotatdehydrogenase (DHODH). Dette begrenser de novo pyrimidinsyntese og reduserer delingen av aktiverte T- og B-lymfocytter.
Siden MS er en immunmediert sykdom der aktiverte lymfocytter spiller en sentral rolle, passer mekanismen godt med sykdomsbildet. Relapsende-remitterende MS er allerede en godkjent indikasjon, så den høye modellscoren gjenspeiler etablert klinisk bruk.
Klinisk studieevidens
Tabellen viser de mest relevante studiene (direkte teriflunomidstudier prioritert).
| Studienummer | Fase | Status | Antall deltakere | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| NCT00134563 | Fase 3 | Fullført | 1088 | Randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert studie av effekt og sikkerhet ved relapsende MS; primært endepunkt var attakkfrekvens |
| NCT00883337 | Fase 3 | Fullført | 324 | To doser teriflunomid sammenlignet med interferon beta-1a ved relapsende MS (raterblindet) |
| NCT00803049 | Fase 3 | Fullført | 742 | Langtidsforlengelse som dokumenterer sikkerhet for 7 og 14 mg |
| NCT00228163 | Fase 2 | Fullført | 147 | Forlengelse av fase 2-studie; langtidssikkerhet og -effekt |
| NCT02490982 | Ikke angitt | Fullført | 106 | Observasjonsstudie av effekt i klinisk praksis ved RRMS |
| NCT03464448 | Ikke angitt | Fullført | 30 | Mekanismestudie av regulatoriske B-lymfocytter ved teriflunomidbehandling |
| NCT03561402 | Ikke angitt | Fullført | 24 | Biomarkører knyttet til sykdomsaktivitet under teriflunomid |
| NCT04788615 | Fase 3 | Fullført | 185 | Ofatumumab mot førstelinje-DMT (inkl. teriflunomid) ved nydiagnostisert RMS |
| NCT03500328 | Ikke angitt | Fullført | 900 | Pragmatisk studie av tidlig aggressiv versus eskalerende behandling; teriflunomid er ikke hovedfokus |
| NCT03535298 | Fase 4 | Aktiv, ikke rekrutterende | 800 | Tidlig intensiv versus eskalerende strategi ved RRMS |
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 32757523 | 2020 | RCT | N Engl J Med | Ofatumumab sammenlignet med teriflunomid ved MS (teriflunomid som aktiv komparator) |
| 36001711 | 2022 | RCT | N Engl J Med | Ublituksimab mot teriflunomid ved relapsende MS |
| 33779698 | 2021 | RCT | JAMA Neurol | Ponesimod mot teriflunomid i OPTIMUM-studien |
| 39307151 | 2024 | RCT | Lancet Neurol | Evobrutinib mot teriflunomid i to fase 3-studier |
| 40202623 | 2025 | RCT | N Engl J Med | Tolebrutinib mot teriflunomid ved relapsende MS |
| 38174776 | 2024 | Nettverksmetaanalyse | Cochrane Database Syst Rev | Relativ nytte av immunmodulerende og immundempende midler ved RRMS |
| 38032059 | 2023 | Nettverksmetaanalyse | Cochrane Database Syst Rev | Bivirkninger av immunterapier ved MS |
| 31098896 | 2019 | Oversikt | Drugs | Teriflunomid er effektivt og generelt godt tolerert ved RRMS, basert på RCT-er og data fra klinisk praksis |
| 37578431 | 2023 | Observasjonsstudie | Eur J Neurol | Sammenligning av dimetylfumarat og teriflunomid i klinisk praksis |
| 34046085 | 2021 | Observasjonsstudie | Ther Adv Neurol Disord | Teriflunomid 14 mg: resultater etter alder og tidligere behandling |
Markedsinformasjon for Norge
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/002514 | Aubagio | Ikke angitt | Multippel sklerose |
| EMEA/H/C/005962 | Teriflunomide Viatris (tidligere Teriflunomide Mylan) | Ikke angitt | Multippel sklerose, relapsende-remitterende |
| EMEA/H/C/005960 | Teriflunomide Accord | Ikke angitt | Multippel sklerose, relapsende-remitterende |
Alle tre godkjenningene er registrert som kansellert.
Sikkerhetsvurderinger
- Legemiddelinteraksjoner: Det er registrert 100 interaksjoner. Blant de første som er listet, er mange av alvorlighetsgrad «Major», blant annet:
- Kortikosteroider: hydrokortison, deksametason, betametason, triamsinolon, budesonid
- Acarbose, pioglitazon, bupropion, acetylsalisylsyre
- Klaritromycin, minocyklin
- Kenodeoksykolsyre, oksandrolon, oksymetolon
- Interaksjoner med moderat alvorlighetsgrad inkluderer alosetron, cimetidin, empagliflozin og sitagliptin. Sinksulfat og sinkacetat er mindre alvorlige.
- Tiltak (fra den samlede vurderingen): overvåkning av levertoksisitet samt krav om prevensjon på grunn av teratogenisitet.
Se preparatomtalen for fullstendig sikkerhetsinformasjon om advarsler og kontraindikasjoner.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Proceed with Guardrails (fortsett med sikkerhetstiltak)
Begrunnelse: To fullførte fase 3-studier med teriflunomid (NCT00134563 og NCT00883337) samt flere RCT-er med teriflunomid som aktiv komparator gir sterk evidens. Siden indikasjonen allerede er godkjent, er dette ikke en ny anvendelse. Alle norske godkjenninger er kansellert, noe som må avklares.
For å gå videre kreves følgende:
- Verifisere gjeldende markedsstatus og tilgjengelighet i Norge, siden alle godkjenninger er kansellert
- Hente preparatomtale med advarsler og kontraindikasjoner (mangler i dataene)
- Hente detaljerte mekanismedata (MOA) fra legemiddeldatabasen
- Plan for overvåkning av leverfunksjon og krav om prevensjon
- Gjennomgang av de mange interaksjonene, særlig med kortikosteroider
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.