Teriparatide
| Evidensnivå: L3 | Predikerte indikasjoner: 10 stk. |
Innholdsfortegnelse
Teriparatid: Fra osteoporose til graviditetsassosiert osteoporose
Oppsummering
Teriparatid er et parathormonanalog (PTH 1-34) som opprinnelig brukes til behandling av osteoporose, inkludert postmenopausal osteoporose. TxGNN-modellen rangerer flere nye indikasjoner. Den som har mest støtte i litteraturen er graviditets- og laktasjonsassosiert osteoporose (PLO). Her finnes ingen registrerte kliniske studier, men 20 publikasjoner (hovedsakelig oversiktsartikler og observasjonsstudier) støtter retningen.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Osteoporose |
| Predikert ny indikasjon | Graviditetsassosiert osteoporose (valgt ut fra evidensstyrke; den høyest rangerte prediksjonen, duodenalsår, har ingen evidens) |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,55 % (graviditetsassosiert osteoporose); 99,86 % for høyest rangerte prediksjon (duodenalsår) |
| Evidensnivå | L3 |
| Markedsstatus i Norge | Kun avregistrerte godkjenninger |
| Antall godkjenninger | 7 (alle avregistrert) |
| Anbefalt beslutning | Hold (forskningsspørsmål; videre vurdering forutsetter ytterligere data) |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Detaljerte data om virkningsmekanisme er foreløpig ikke tilgjengelig i de innsamlede dataene. Basert på kjent informasjon er teriparatid et anabolt PTH(1-34)-analog som virker på PTH1-reseptoren (PTH1R) og stimulerer osteoblastmediert beinnydannelse. Effekten ved osteoporose er godt dokumentert.
Graviditets- og laktasjonsassosiert osteoporose (PLO) er en sjelden tilstand med alvorlig beinskjørhet og ofte multiple ryggvirvelbrudd. Siden tilstanden er en form for osteoporose med samme underliggende problem (lav beinmasse og høy bruddrisiko), er det mekanistisk rimelig at et anabolt middel kan bedre beintettheten. Teriparatid er i litteraturen den mest brukte medikamentelle behandlingen ved PLO. Dette ligger tett opptil den opprinnelige indikasjonen, men kontrollerte PLO-spesifikke studier mangler.
Den nest best støttede prediksjonen, amenoré, er mer indirekte: litteraturen gjelder beintap ved funksjonell hypotalamisk amenoré, ikke behandling av amenoré i seg selv. Evidensnivået er L4.
De øvrige prediksjonene (blant annet duodenalsår, øsofagusmisdannelse, duodenal obstruksjon, duodenogastrisk refluks, Worth syndrom, vitreoretinopati og en sjelden stoffskiftesykdom) har ingen evidens og ingen sannsynlig mekanistisk kobling. De er rene beregningsmessige prediksjoner og vurderes som lite klinisk meningsfulle.
Klinisk studieevidens
Foreløpig er ingen relaterte kliniske studier registrert for graviditetsassosiert osteoporose.
Litteraturevidens
Utvalg for graviditets- og laktasjonsassosiert osteoporose (PLO):
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 37708365 | 2024 | Systematisk oversikt/metaanalyse | J Clin Endocrinol Metab | Sammenligning av behandlingsintervensjoner ved PLO; optimal behandling er ikke fastlagt |
| 40205203 | 2025 | Systematisk oversikt/metaanalyse | Osteoporos Int | 35 studier, 943 pasienter; analyse av behandlingsrespons var ikke konklusiv pga. begrensede data |
| 39008200 | 2024 | Oversikt | Endocrine | Fokus på teriparatid ved PLO; mangel på kliniske studier |
| 34132853 | 2021 | Retrospektiv kohort | Calcif Tissue Int | Teriparatid (20 μg/dag) sammenlignet med konvensjonell behandling; effekt på beintetthet og trabekulær beinscore |
| 35903718 | 2022 | Observasjonsstudie | Geburtshilfe Frauenheilkd | 47 kvinner med PLO og ryggvirvelbrudd behandlet med teriparatid; effekt på senere brudd og beintetthet |
| 42113234 | 2026 | Observasjonsstudie | Osteoporos Int | Oppstart av teriparatid <12 måneder etter fødsel ga 2–3 ganger større økning i beintetthet |
| 34037833 | 2021 | Retrospektiv studie | Calcif Tissue Int | Beintetthet etter seponering av teriparatid med eller uten antiresorptiv behandling |
| 42464584 | 2026 | Posisjonsuttalelse | Int J Gynaecol Obstet | Konsensus om vurdering, diagnostikk og behandling av PLO; kontrollerte studier er begrenset |
| 33620518 | 2022 | Oversikt | Calcif Tissue Int | Gjennomgang av PLO som sjelden tilstand med skjelettskjørhet |
| 37551335 | 2023 | Oversikt | Int J Womens Health | Nyere innsikt i PLO |
Merk: Studiedesign er delvis utledet fra titler og sammendrag og bør verifiseres mot fulltekst.
Markedsinformasjon for Norge
Alle syv godkjenninger er avregistrert (ingen gyldige).
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000425 | Forsteo | – | Osteoporose; postmenopausal osteoporose |
| EMEA/H/C/005087 | Livogiva | – | Osteoporose |
| EMEA/H/C/004932 | Kauliv | – | Osteoporose; postmenopausal osteoporose |
| EMEA/H/C/004368 | Movymia | – | Osteoporose |
| EMEA/H/C/005793 | Teriparatide Sun | – | Osteoporose; postmenopausal osteoporose |
Ytterligere to godkjenninger (Sondelbay og Terrosa) er også avregistrert.
Sikkerhetsvurderinger
- Kontraindikasjoner (fra kunnskapsgrafen, ikke preparatomtale): hypotensive tilstander, hyperkalsemi, nefrokalsinose, forstyrrelser i fosformetabolismen, beinosteosarkom, Pagets sykdom i bein (inkludert juvenil form), osteomalasi, rakitt, urolitiasis, renal osteodystrofi, osteitis fibrosa og hyperparatyreoidisme.
- Legemiddelinteraksjoner:
- Moderat: kalsitriol (topisk), kalsipotriol (topisk), digoksin, digitoksin
- Mild: hydroklortiazid, furosemid
- Farmakologisk målstruktur: PTH1-reseptor og PTH2-reseptor.
- Sikkerhetssignaler i litteraturen: forverring av kalsinosis cutis ved teriparatidbehandling (case-rapport, PMID 26992073) og oversikt over bivirkninger ved osteoporosebehandling, inkludert osteosarkom (PMID 19412101).
Legemiddelomtale med advarsler og kontraindikasjoner var ikke tilgjengelig i dataene og må innhentes.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold (forskningsspørsmål for graviditetsassosiert osteoporose)
Begrunnelse: Evidensen for graviditetsassosiert osteoporose er på nivå L3 (observasjons- og retrospektive studier, oversikter), uten RCT og uten registrerte kliniske studier. Alle godkjenninger i Norge er avregistrert, og sikkerhetsdata fra preparatomtalen mangler. De øvrige prediksjonene har kun beregningsmessig støtte (L5).
For å gå videre kreves:
- Innhenting og gjennomgang av preparatomtale (advarsler og kontraindikasjoner), som i dag blokkerer sikkerhetsscreening
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Verifisering av studiedesign mot fulltekst for de viktigste PLO-publikasjonene
- Kontrollerte eller prospektive studier ved PLO, spesielt om tidspunkt for oppstart av behandling
- Avklaring av tilgjengelighet i Norge, siden alle godkjenninger er avregistrert
- Spesiell sikkerhetsvurdering ved bruk under graviditet og amming
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.