Threonine
| Evidensnivå: L5 | Predikerte indikasjoner: 1 stk. |
Innholdsfortegnelse
Treonin: Fra lønnesirupsykdom (MSUD) til gastroparese
Ettsetningssammendrag
Treonin er en essensiell aminosyre som er godkjent (Maapliv) for behandling av lønnesirupsykdom (Maple Syrup Urine Disease). TxGNN-modellen predikerer at den kan ha effekt ved gastroparese, men for øyeblikket finnes ingen kliniske studier og ingen publikasjoner i de innhentede dataene som støtter denne retningen. Prediksjonen er kun modellbasert.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Maple Syrup Urine Disease (lønnesirupsykdom) |
| Predikert ny indikasjon | Gastroparese |
| TxGNN-prediksjonsskår | 99,32 % |
| Evidensnivå | L5 |
| Markedsstatus i Norge | Kun kansellerte godkjenninger |
| Antall godkjenninger | 1 (kansellert) |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Detaljerte data om virkningsmekanisme er foreløpig ikke tilgjengelige. Treonin er en essensiell aminosyre og forløper for blant annet glycin og slimstoffer (mucin). Effekten ved lønnesirupsykdom er dokumentert for den opprinnelige indikasjonen, men en mekanistisk kobling til gastroparese kan ikke etableres ut fra de tilgjengelige dataene.
Den eneste støtten er den høye TxGNN-skåren (0,993), som er en beregningsbasert prediksjon fra en kunnskapsgraf. Gastroparese skyldes typisk tap av interstitielle Cajal-celler, dysfunksjon i enteriske nerver eller svekket vagusfunksjon. Ingen av disse mekanismene kan knyttes til treonin ut fra dataene. Enhver kobling til mage-tarm-motilitet eller slimhinnefunksjon ville være spekulativ. Den opprinnelige indikasjonen (lønnesirupsykdom, en metabolsk sykdom) har heller ingen åpenbar sammenheng med mage-tarm-motilitet.
Kliniske studier
Det er foreløpig ingen relaterte kliniske studier registrert.
Litteraturevidens
Det foreligger foreløpig ingen relatert litteratur.
Informasjon om det norske markedet
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/005557 | Maapliv | – | Maple Syrup Urine Disease (status: kansellert) |
Sikkerhetsvurderinger
- Kontraindikasjoner fra kunnskapsgrafen (ikke fra preparatomtale): Kunnskapsgrafen (PrimeKG) har kontraindikasjonskoblinger mellom treonin og fenylketonuri og forstyrrelser i fenylalaninmetabolismen. Dette er en modellbasert indikasjon og må verifiseres mot preparatomtalen.
Det er ikke funnet noen kjente legemiddelinteraksjoner i de innhentede dataene. Ut over dette henvises det til preparatomtalen for sikkerhetsinformasjon.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Prediksjonen for gastroparese bygger utelukkende på en modellskår (evidensnivå L5), uten kliniske studier, litteratur eller en påviselig mekanistisk kobling. I tillegg er den eneste norske godkjenningen kansellert, og sikkerhetsdata fra preparatomtalen mangler.
For å gå videre kreves følgende:
- Preparatomtale med advarsler og kontraindikasjoner (blokkerende mangel for sikkerhetsscreening)
- Data om virkningsmekanisme (MOA), f.eks. fra DrugBank
- Prekliniske eller mekanistiske studier som kan knytte treonin til mage-tarm-motilitet
- Avklaring av kontraindikasjonssignalet knyttet til fenylketonuri og forstyrrelser i fenylalaninmetabolismen
- Vurdering av administrasjonsvei og doseringsform for den nye indikasjonen
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.