Ticagrelor
| Evidensnivå: L2 | Predikerte indikasjoner: 10 stk. |
Innholdsfortegnelse
- Ticagrelor
- Tikagrelor: Fra akutt koronarsyndrom og perifer karsykdom til intrakraniell arteriosklerose
Tikagrelor: Fra akutt koronarsyndrom og perifer karsykdom til intrakraniell arteriosklerose
Oppsummering i én setning
Tikagrelor er en reversibel P2Y12-hemmer som opprinnelig brukes mot akutt koronarsyndrom og perifer karsykdom. TxGNN-modellen predikerer at legemidlet kan ha effekt ved intrakraniell arteriosklerose, og de samlede dataene viser 2 kliniske studier og 2 publikasjoner for denne indikasjonen. Ingen av studiene har rapporterte resultater ennå.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Perifere karsykdommer; akutt koronarsyndrom |
| Predikert ny indikasjon | Intrakraniell arteriosklerose |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,97 % |
| Evidensnivå | L2 |
| Markedsstatus i Norge | Kun opphevede (kansellerte) godkjenninger |
| Antall godkjenninger | 1 (0 gyldige, 1 kansellert) |
| Anbefalt beslutning | Hold (se begrunnelse under) |
Merk: Den datadrevne vurderingen klassifiserer indikasjonen som «forskningsspørsmål» (L2, trinn S2). Fordi sikkerhetsdata fra preparatomtalen mangler og den eneste Phase 3-studien ikke har resultater, anbefales avvent.
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Detaljerte data om virkningsmekanisme er foreløpig ikke tilgjengelige i det innsamlede materialet. Basert på kjent informasjon er tikagrelor en reversibel P2Y12-antagonist som reduserer blodplateaggregasjon. Effekten er godt dokumentert ved akutt koronarsyndrom, og mekanismen kan være overførbar til andre arterielle sykdommer.
Intrakraniell aterosklerotisk stenose gir iskemisk hjerneslag gjennom blodplaterik trombedannelse og embolier fra arterie til arterie. Hemming av P2Y12 er derfor mekanistisk plausibelt. Tikagrelorbasert dobbel platehemming brukes allerede i nevrointervensjonelle prosedyrer, blant annet intrakraniell stenting.
Evidensen er likevel begrenset: Phase 3-studien CAPTIVA pågår uten rapporterte resultater, og den andre studien er liten og ikke en fasestudie. Evidensen kan derfor ikke settes høyere før resultater foreligger.
Evidens fra kliniske studier
| Studienummer | Fase | Status | Antall deltakere | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| NCT05047172 | Phase 3 | Aktiv, ikke rekrutterende | 1683 | CAPTIVA: sammenligner rivaroksaban, tikagrelor eller begge mot klopidogrel for å redusere iskemisk slag, intracerebral blødning eller vaskulær død etter 1 år. Tikagrelors bidrag kan ikke isoleres. |
| NCT06714526 | Ikke relevant (NA) | Rekrutterer | 100 | Pilotstudie av genotypestyrt P2Y12-hemmervalg mot klopidogrel ved symptomatisk intrakraniell aterosklerose. Lav styrke. |
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 39658130 | 2025 | Kohort/observasjonsstudie | J Neurointerv Surg | Erfaring med tikagrelor 60 mg to ganger daglig pluss aspirin 81 mg sammenlignet med standard aspirin og klopidogrel ved intrakraniell stenting. |
| 39862061 | 2025 | Studiedesign-artikkel | Int J Stroke | Design og tidlig fremdrift for CAPTIVA-studien. |
Markedsinformasjon for Norge
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/001241 | Brilique (AstraZeneca AB) | Ikke oppgitt | Perifere karsykdommer; akutt koronarsyndrom |
Godkjenningen har status kansellert.
Sikkerhetsvurderinger
- Kontraindikasjoner fra kunnskapsgraf (ikke fra preparatomtale): TxGNN-kunnskapsgrafen (PrimeKG) knytter legemidlet til leversvikt, leversykdom, gallblæresykdom og intrakraniell blødning.
- Legemiddelinteraksjoner: 100 interaksjoner er registrert. Eksempler:
- Alvorlig (Major): klaritromycin
- Moderat: acetylsalisylsyre, morfin, aprepitant, deksametason, budesonid, simvastatin, saksagliptin, mikonazol, rolapitant, cisaprid
- Mild (Minor): naloksegol, prukaloprid
- Blødningsrisiko: Studiene og begrunnelsen peker på blødningsrisiko som sentral, særlig ved kombinasjon med andre antitrombotiske midler og ved intrakraniell sykdom.
For øvrig sikkerhetsinformasjon, se preparatomtalen.
Andre predikerte indikasjoner (kort oversikt)
| Sykdom | TxGNN-score | Evidensnivå | Vurdering |
|---|---|---|---|
| Iskemisk sykdom | 99,64 % | L1 | Proceed with Guardrails. Mange store RCT-er (blant annet THEMIS, TWILIGHT, PEGASUS, CHANCE-2), men i stor grad overlapp med eksisterende ACS-indikasjon, så mer en utvidelse enn ekte repurposing. |
| Vaskulær ektasi | 99,47 % | L4 | Hold. Kun indirekte støtte. |
| Venøs tromboembolisme | 99,27 % | L4 | Hold. Antikoagulantia er standard, ingen tikagrelorspesifikke studier. |
| Mønckebergs arteriosklerose, priapisme, May-Thurner-syndrom, livedo reticularis, mesenterial vaskulær okklusjon, angiodysplasi | 99,28–99,94 % | L5 | Hold. Svak mekanistisk begrunnelse og ingen eller svært begrenset evidens. Ved angiodysplasi kan tikagrelor forverre blødning. |
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Den ledende prediksjonen (intrakraniell arteriosklerose) er mekanistisk plausibel og har en stor Phase 3-studie, men CAPTIVA har ikke rapporterte resultater og kan ikke isolere tikagrelors effekt. Preparatomtalens advarsler og kontraindikasjoner mangler, og kunnskapsgrafen peker på intrakraniell blødning som en mulig kontraindikasjon. Markedsføringstillatelsen i Norge er kansellert.
For å gå videre trengs:
- Resultater fra CAPTIVA (forventet fullført 2027) og fra genotypestudien
- Preparatomtalens advarsler og kontraindikasjoner (innhenting fra DMP)
- Data om virkningsmekanisme fra DrugBank
- Plan for blødningsrisiko, pasientutvalg (blant annet CYP2C19-status) og varighet av dobbel platehemming
- Avklaring av regulatorisk status, siden den norske godkjenningen er kansellert
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.