Tipiracil
| Evidensnivå: L5 | Predikerte indikasjoner: 10 stk. |
Innholdsfortegnelse
Tipiracil: Fra tykk- og endetarmskreft til villøst adenom i cecum
Oppsummering i én setning
Tipiracil er en komponent i kombinasjonspreparatet trifluridin/tipiracil (Lonsurf), opprinnelig brukt til behandling av kolorektal kreft. TxGNN-modellen forutsier at legemidlet kan ha effekt på villøst adenom i cecum (cecum villous adenoma), men det finnes ingen kliniske studier og ingen publikasjoner som støtter denne retningen. Prediksjonen bygger kun på modellscore (evidensnivå L5).
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Kolorektal kreft (Colorectal Neoplasms) |
| Foreslått ny indikasjon | Villøst adenom i cecum |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,99 % |
| Evidensnivå | L5 |
| Markedsstatus i Norge | Kun avregistrert/trukket tilbake (ingen gyldige markedsføringstillatelser) |
| Antall tillatelser | 1 (avregistrert) |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Data om virkningsmekanisme er foreløpig ikke tilgjengelig fra de innsamlede dataene. Basert på kjent informasjon er tipiracil en tymidinfosforylasehemmer som brukes sammen med trifluridin. Tipiracil hindrer nedbrytning av trifluridin og øker dermed eksponeringen for det cytotoksiske stoffet. Effekten av kombinasjonen ved kolorektal kreft er etablert.
Villøst adenom er en premalign lesjon i samme organ. Den høye modellscoren gjenspeiler trolig nærhet til kolorektale neoplasmer i kunnskapsgrafen, ikke et påvist behandlingsgrunnlag. Cytotoksisk behandling passer dårlig for en godartet lesjon som vanligvis fjernes endoskopisk. Det finnes ingen studier eller litteratur som knytter legemidlet til denne tilstanden.
For fullstendighetens skyld: de ni neste prediksjonene (blant annet lipom i kolon, nevroendokrin tumor G1 i cecum, kolorektal GIST og rektosigmoid neoplasme) har likeledes evidensnivå L4–L5 og anbefalingen Hold. Rektosigmoid neoplasme er mekanistisk mest plausibel dersom svulsten er malign, men også her mangler spesifikke data.
Klinisk evidens
Det er foreløpig ingen registrerte kliniske studier for denne indikasjonen.
Litteraturevidens
Det er foreløpig ingen litteratur som direkte omhandler tipiracil ved villøst adenom i cecum.
Markedsinformasjon for Norge
| Tillatelsesnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/003897 | Lonsurf | Ikke oppgitt | Kolorektal kreft (status: avregistrert) |
Cytotoksisitet
Tipiracil er i seg selv en tymidinfosforylasehemmer, men brukes utelukkende i kombinasjon med det cytotoksiske stoffet trifluridin (antineoplastisk, fluoropyrimidin-lignende nukleosidanalog) ved kreft.
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Cytotoksisitetsklassifisering | Konvensjonell cytotoksisk kombinasjon (trifluridin/tipiracil, nukleosidanalog) |
| Risiko for myelosuppresjon | Se pakningsvedlegget for advarsler og forsiktighetsregler. Litteraturen beskriver leukopeni og nøytropeni som bivirkninger |
| Emetogenisitetsklassifisering | Se pakningsvedlegget for advarsler og forsiktighetsregler |
| Overvåkingspunkter | Blodstatus (CBC med differensialtelling), lever- og nyrefunksjon |
| Håndteringsbeskyttelse | Følg gjeldende regler for håndtering av cytotoksiske legemidler |
Sikkerhetsvurderinger
- Legemiddelinteraksjoner: Den eneste registrerte interaksjonen er farmakologisk, med et koronavirusprotein (CoV Non-structural protein 15, SARS-CoV-2). Dette er en målbinding i en databasekilde og ikke en klinisk legemiddelinteraksjon.
- Bivirkninger fra litteraturen: En kasuistikk beskriver leukocytoklastisk vaskulitt med sen debuterende Henoch-Schönlein purpura etter behandling med trifluridin/tipiracil. Generelt nevnes leukopeni, nøytropeni, tretthet, diaré og oppkast.
For øvrig sikkerhetsinformasjon, se pakningsvedlegget.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Prediksjonen om villøst adenom i cecum bygger kun på en modellscore (L5), uten kliniske studier eller relevant litteratur. Cytotoksisk behandling er lite egnet for en godartet, premalign lesjon som vanligvis behandles med endoskopisk reseksjon. I tillegg er den eneste norske tillatelsen avregistrert.
For å komme videre trengs følgende:
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Pakningsvedlegg med advarsler og kontraindikasjoner (mangler, og blokkerer sikkerhetsvurdering)
- Prekliniske eller mekanistiske studier som støtter effekt ved adenom/premaligne lesjoner
- Vurdering av risiko–nytte sammenlignet med endoskopisk reseksjon
- Avklaring av markedsstatus i Norge, siden eneste tillatelse er avregistrert
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.