Tipranavir
| Evidensnivå: L4 | Predikerte indikasjoner: 10 stk. |
Innholdsfortegnelse
Tipranavir: Fra HIV-infeksjon til felint ervervet immunsviktsyndrom
Oppsummering i én setning
Tipranavir er en ikke-peptidisk HIV-1-proteasehemmer som opprinnelig ble brukt til behandling av HIV-infeksjon. TxGNN-modellen predikerer at legemidlet kan ha effekt mot felint ervervet immunsviktsyndrom (katteens immunsviktsykdom, en veterinær tilstand), men i dataene som er samlet inn for denne rapporten finnes ingen kliniske studier og ingen publikasjoner som støtter prediksjonen.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | HIV-infeksjon |
| Predikert ny indikasjon | Felint ervervet immunsviktsyndrom |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,99 % |
| Evidensnivå | L4 |
| Markedsstatus i Norge | Kun trukket tilbake (avregistrert) |
| Antall godkjenninger | 1 (0 gyldige, 1 trukket tilbake) |
| Anbefalt beslutning | Hold (avvent) |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Detaljerte data om virkningsmekanisme er foreløpig ikke tilgjengelige. Basert på kjent informasjon er tipranavir en HIV-1-proteasehemmer. Effekten ved HIV-infeksjon er etablert, og mekanistisk kan den være aktuell for beslektede lentivirus.
Felint immunsviktvirus (FIV) er et lentivirus med en protease som er i slekt med HIV-1-proteasen, så en effekt er biologisk plausibel. FIV-proteasen skiller seg likevel fra HIV-proteasen i substratspesifisitet og følsomhet for hemmere, og ingen data om dette er tilgjengelige her. Den høye TxGNN-scoren gjenspeiler trolig likhet i kunnskapsgrafen med HIV-relaterte sykdommer.
Det er viktig å merke seg at dette er en veterinær indikasjon uten direkte klinisk relevans for mennesker. Legemidlet er dessuten avregistrert i Norge.
Andre prediksjoner fra modellen er: simian immunsviktvirus-infeksjon (score 99,99 %, hovedsakelig en dyremodell hos ikke-menneskelige primater), AIDS-relatert kompleks og medfødt HIV (begge overlapper med den godkjente HIV-indikasjonen, og er derfor ikke reell repurposing), samt en rekke svulstdiagnoser og en nevroutviklingsforstyrrelse uten sannsynlig mekanistisk forbindelse. For «obsolete familial combined hyperlipidemia» er sammenhengen trolig motsatt: proteasehemmere gir ofte dyslipidemi som bivirkning.
Evidens fra kliniske studier
Det er foreløpig ingen registrerte kliniske studier knyttet til denne prediksjonen.
Litteraturevidens
Det foreligger foreløpig ingen relevant litteratur.
Informasjon om det norske markedet
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000631 | Aptivus (Boehringer Ingelheim International GmbH) | Ikke oppgitt | HIV-infeksjon (status: trukket tilbake) |
Sikkerhetsvurderinger
- Kontraindikasjoner fra kunnskapsgrafen (PrimeKG, ikke preparatomtale): leversvikt, leversykdom, galleblæresykdom, hyperglykemi, diabetes mellitus, diabetisk ketoacidose, kronisk og øvrig hepatitt C, kronisk hepatitt B, hepatitt, blodkoagulasjonsforstyrrelse, hemofili (inkludert symptomatisk hemofili hos kvinnelige bærere), hypertriglyseridemi, hyperbilirubinemi (inkludert arvelig form og Gilberts syndrom), skade, hjernekreft/hjernesvulst og intrakraniell blødning.
- Legemiddelinteraksjoner: 100 interaksjoner er registrert. Blant de første 20 som er vist:
- Alvorlige (Major): acetylsalisylsyre og eluksadolin.
- Moderate: blant annet antidiabetika (akarbose, albiglutid, alogliptin, metformin, pioglitazon, kanagliflozin, klorpropamid, dapagliflozin, dulaglutid, empagliflozin, linagliptin), loperamid, deksametason, kolsyre, klaritromycin, magnesiumoksid, eliglustat og metronidazol (topikal).
Se preparatomtalen for fullstendig sikkerhetsinformasjon, inkludert advarsler. Data om advarsler og kontraindikasjoner fra preparatomtalen mangler i datagrunnlaget.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold (avvent)
Begrunnelse: Prediksjonen mangler både kliniske studier og litteratur, og den predikerte indikasjonen er veterinær med liten relevans for mennesker. Legemidlet er i tillegg avregistrert i Norge, og kunnskapsgrafen viser omfattende kontraindikasjoner knyttet til lever, blødning og stoffskifte.
For å gå videre kreves følgende:
- Preparatomtale med advarsler og kontraindikasjoner (blokkerende datamangel for sikkerhetsscreening)
- Data om virkningsmekanisme
- Prekliniske data om hemming av FIV-protease, eller en vurdering av om en human indikasjon i det hele tatt er relevant
- Vurdering av om prediksjonene bør prioriteres, gitt at flere overlapper med den allerede godkjente HIV-indikasjonen
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.