Tivozanib
| Evidensnivå: L5 | Predikerte indikasjoner: 10 stk. |
Innholdsfortegnelse
Tivozanib: Fra nyrecellekarsinom til endocervikalt karsinom
Oppsummering i én setning
Tivozanib er en VEGF-reseptor-tyrosinkinasehemmer som opprinnelig brukes til behandling av avansert nyrecellekarsinom. TxGNN-modellen forutsier at legemidlet kan ha effekt mot endocervikalt karsinom, men det finnes foreløpig 0 kliniske studier og 0 publikasjoner i de innsamlede dataene som støtter denne retningen. Prediksjonen er kun beregningsbasert.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Nyrecellekarsinom (Carcinoma, Renal Cell) |
| Predikert ny indikasjon | Endocervikalt karsinom |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,81 % |
| Evidensnivå | L5 |
| Markedsstatus i Norge | Kun kansellerte godkjenninger |
| Antall godkjenninger | 1 (0 gyldige, 1 kansellert) |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Data om virkningsmekanisme fra DrugBank mangler i det innsamlede materialet. Ut fra generell kunnskap er tivozanib en hemmer av alle tre VEGF-reseptorene (VEGFR-1, -2 og -3, kodet av genene FLT1, KDR og FLT4). Farmakologidataene bekrefter at legemidlet hemmer disse tre reseptorene med lik potens.
VEGF-drevet angiogenese er viktig i biologien til livmorhalskreft, og antiangiogen behandling (bevacizumab) har dokumentert nytte ved livmorhalskreft. Dette gir et plausibelt, men ubekreftet grunnlag for at en VEGFR-hemmer kan ha effekt også ved endocervikalt karsinom.
Den høye TxGNN-scoren (0,998) er imidlertid utelukkende en beregningsbasert prediksjon. Ingen studier eller publikasjoner i dataene støtter den, og likheten med den opprinnelige indikasjonen er ikke vurdert.
De øvrige topp-10-prediksjonene gjelder sjeldne gynekologiske karsinomer (blant annet adenokarsinomer i livmorligamentet og sjeldne varianter av livmorhalskreft), alle med scorer rundt 0,998 og kun generell antiangiogen begrunnelse uten evidens.
Klinisk studieevidens
Foreløpig er det ingen relaterte kliniske studier registrert.
Litteraturevidens
Foreløpig er det ingen relatert litteratur tilgjengelig.
Markedsinformasjon for Norge
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/004131 (kansellert) | Fotivda | – | Nyrecellekarsinom |
Cytotoksisitet
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Cytotoksisitetsklassifisering | Målrettet terapi (VEGFR-tyrosinkinasehemmer) |
| Myelosuppresjonsrisiko | Se pakningsvedlegg for advarsler og forholdsregler |
| Emetogenisitetsklassifisering | Se pakningsvedlegg for advarsler og forholdsregler |
| Overvåkingspunkter | Se pakningsvedlegg for advarsler og forholdsregler |
| Håndteringsbeskyttelse | Se pakningsvedlegg for advarsler og forholdsregler |
Sikkerhetsvurderinger
Legemiddelinteraksjoner (7 registrerte oppføringer i dataene; 4 med angitt alvorlighetsgrad):
- Alvorlig (Major): fenobarbital, johannesurt
- Moderat: riociguat, medroksyprogesteronacetat
Øvrige oppføringer gjelder legemidlets målproteiner (FLT1, KDR, FLT4) og er ikke interaksjoner i klinisk forstand.
Det foreligger ingen data om advarsler eller kontraindikasjoner fra pakningsvedlegg. Se pakningsvedlegget for fullstendig sikkerhetsinformasjon.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Prediksjonen bygger kun på en beregningsmodell (L5) uten kliniske studier eller publikasjoner. I tillegg er den eneste norske godkjenningen kansellert, og sikkerhetsdata fra pakningsvedlegg mangler.
For å gå videre kreves følgende:
- Hente og analysere sikkerhetsinformasjon (advarsler og kontraindikasjoner) fra pakningsvedlegget
- Fullstendige mekanismedata (MOA) fra DrugBank
- Litteratur- og studiesøk spesifikt for tivozanib ved livmorhalskreft og andre gynekologiske karsinomer
- Vurdering av likhet med den opprinnelige indikasjonen og av administrasjonsvei
- Avklaring av markedsstatus i Norge, siden godkjenningen er kansellert
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.