Tobramycin
| Evidensnivå: L4 | Predikerte indikasjoner: 10 stk. |
Innholdsfortegnelse
Tobramycin: Fra luftveisinfeksjoner og cystisk fibrose til eksposjonskeratitt
Oppsummering
Tobramycin er et aminoglykosid-antibiotikum som opprinnelig brukes mot luftveisinfeksjoner og cystisk fibrose. TxGNN-modellen predikerer at legemidlet kan ha effekt ved eksposjonskeratitt, men det finnes ingen registrerte kliniske studier og bare 8 publikasjoner med indirekte relevans (hovedsakelig bakteriell keratitt og aminoglykosidtoksisitet på hornhinnen). Evidensen er derfor svak.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Luftveisinfeksjoner; cystisk fibrose |
| Predikert ny indikasjon | Eksposjonskeratitt (exposure keratitis) |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,93 % |
| Evidensnivå | L4 |
| Markedsstatus i Norge | Kun tilbakekalte/avsluttede godkjenninger |
| Antall godkjenninger | 2 (begge avsluttet) |
| Anbefalt beslutning | Hold (avvent) |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Data om virkningsmekanisme er ikke tilgjengelig i de sammenstilte dataene. Tobramycin er et bredspektret aminoglykosid som er velkjent for aktivitet mot gramnegative bakterier, særlig Pseudomonas aeruginosa. Det brukes inhalert ved cystisk fibrose og lokalt i øyet ved bakteriell keratitt og konjunktivitt.
Eksposjonskeratitt er en overflatelidelse i hornhinnen, ofte ved ufullstendig øyelukking, som kan bli sekundært infisert. Antibakteriell profylakse eller behandling er derfor biologisk plausibelt.
Det er likevel viktig å merke seg at den innhentede litteraturen gjelder bakteriell keratitt (kontaktlinser, MRSA, Bacillus cereus) og aminoglykosiders toksisitet for hornhinneepitel. Sistnevnte er et sikkerhetsproblem ved et allerede skadet epitel. Ingen av kildene undersøker eksposjonskeratitt direkte.
Evidens fra kliniske studier
Foreløpig finnes ingen relaterte kliniske studier registrert for denne indikasjonen.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 42842711 | 2026 | Retrospektiv kohort | Cornea | Kliniske kjennetegn, resistensprofiler og utfall ved MRSA- og MSSA-keratitt |
| 2707046 | 1989 | In vitro | Current Eye Research | Cytotoksisitet av neomycin, gentamicin, tobramycin og amikacin på kaninens hornhinneepitel |
| 17228760 | 2006 | In vitro | Nippon Ganka Gakkai Zasshi | MIC og post-antibiotisk effekt av øyedråper på isolater fra infeksiøs keratitt |
| 11581057 | 2001 | Kasuistikk | Ophthalmology | Bacillus cereus-keratitt knyttet til bruk av kontaktlinser |
| 34987857 | 2021 | Kasuistikk | Oxford Medical Case Reports | Bakteriell keratitt med multiresistent Shewanella algae hos pasient som ikke kunne lukke øynene |
| 12861116 | 2003 | Kasuistikk | Eye & Contact Lens | Bilateral MRSA-keratitt etter fotorefraktiv keratektomi |
| 14574976 | 2003 | Kasuistikk | Yan Ke Xue Bao | Parasentral hornhinne-dellen som sjeldent tegn ved Graves oftalmopati |
| 42358321 | 2026 | In vitro (veterinær) | Frontiers in Veterinary Science | Interaksjoner mellom fluorometolon og antibiotika hos hunders okulære bakterier |
Markedsinformasjon for Norge
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/005086 | Vantobra (tidligere Tobramycin PARI) | Ikke oppgitt | Luftveisinfeksjoner; cystisk fibrose (avsluttet) |
| EMEA/H/C/002155 | Tobi Podhaler | Ikke oppgitt | Cystisk fibrose; luftveisinfeksjoner (avsluttet) |
Sikkerhetsmomenter
- Kontraindikasjoner fra kunnskapsgrafen (PrimeKG, ikke preparatomtale): nyresykdom, myasthenia gravis og andre sykdommer i nevromuskulær overgang, parkinsonisme/Parkinsons sykdom, glaukom og okulær hypertensjon, diabetes mellitus og diabetisk ketoacidose, hyperkalsemi, nefrokalsinose, forstyrrelser i fosformetabolismen, Clostridium difficile-kolitt, nekrotiserende enterokolitt hos nyfødte, vertigo av sentralnervøs opprinnelse, samt flere øyeinfeksjoner (herpes simplex-keratitt, viral og soppinfeksjon i øyet, oftalmisk herpes zoster, okulær tuberkulose, konjunktivitt) og hornhinnepigmentering.
- Legemiddelinteraksjoner (100 registrert, utdrag):
- Alvorlige: magnesiumsulfat, mannitol.
- Moderate: amfotericin B (inkl. lipidkompleks), vankomycin, kanamycin, neomycin (oral og lokal), acetylsalisylsyre, mesalazin, sulfasalazin, balsalazid, olsalazin, protonpumpehemmere (omeprazol, pantoprazol, lansoprazol, deksloansoprazol, rabeprazol), pikosulfat og inhalert insulin.
- Spesifikk for denne indikasjonen: aminoglykosider kan skade hornhinneepitel (PMID 2707046), noe som er bekymringsfullt ved eksposjonskeratitt med skadet overflate.
Preparatomtalens advarsler og kontraindikasjoner er ikke tilgjengelige i de sammenstilte dataene og må innhentes.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold (avvent)
Begrunnelse: Prediksjonen har svært høy modellscore, men ingen direkte kliniske eller litterære data for eksposjonskeratitt. Den tilgjengelige litteraturen er indirekte og peker i tillegg på en mulig toksisitet for hornhinneepitel. Begge norske godkjenninger er avsluttet, og preparatomtalen mangler.
For å gå videre kreves:
- Innhenting og gjennomgang av preparatomtale (advarsler og kontraindikasjoner), som er en blokkerende datamangel
- Data om virkningsmekanisme
- Prekliniske eller kliniske data på tobramycin ved eksposjonskeratitt, inkludert vurdering av epiteltoksisitet
- Avklaring av administrasjonsvei (lokal øyeadministrasjon) og tilgjengelige formuleringer i Norge
Andre predikerte indikasjoner (kort oversikt)
Av de øvrige ni prediksjonene har bare otitis externa (evidensnivå L4, anbefaling «forskningsspørsmål») noen praktisk støtte: tobramycin virker mot Pseudomonas aeruginosa og Staphylococcus aureus, og det finnes kasuistikker om malign otitis externa. Litteraturen er likevel hovedsakelig mikrobiologi og resistensovervåking, ofte hos hunder, og ototoksisitet ved perforert trommehinne må vurderes. De øvrige (blant annet Chagas kardiomyopati, infeksjonsrelatert hemolytisk-uremisk syndrom, epidemisk keratokonjunktivitt og postinfeksiøs vaskulitt) mangler enten støtte eller er mekanistisk lite plausible. De to fase 3-studiene under «post-bacterial disorder» (NCT01069705, NCT00982930) gjelder den allerede godkjente indikasjonen cystisk fibrose og er ikke reell repurposing-evidens.
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.