Toremifene
| Evidensnivå: L4 | Predikerte indikasjoner: 1 stk. |
Innholdsfortegnelse
Toremifen: Fra brystkreft til HIV-infeksjon
Oppsummering i én setning
Toremifen er en østrogenreseptorantagonist som opprinnelig brukes til behandling av brystkreft. TxGNN-modellen forutsier at den kan ha effekt mot HIV-infeksjon, men dette er foreløpig kun en modellprediksjon: det finnes ingen registrerte kliniske studier og bare 1 publikasjon (en prekliniske studie av soppinfeksjon, ikke HIV).
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Brystkreft (Breast Neoplasms) |
| Predikert ny indikasjon | HIV-infeksjon |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,41 % |
| Evidensnivå | L4 |
| Markedsstatus i Norge | Kun opphevede godkjenninger |
| Antall godkjenninger | 1 (opphevet) |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Data om toremifens detaljerte virkningsmekanisme er foreløpig ikke tilgjengelig i de innsamlede dataene. Basert på kjent informasjon er toremifen en selektiv østrogenreseptormodulator (SERM) i samme klasse som tamoxifen. Effekten er dokumentert ved brystkreft, men mekanismen gir ingen opplagt forbindelse til HIV.
TxGNN-scoren er svært høy (0,994), men den er utelukkende en modellprediksjon. Den eneste støttende publikasjonen (PMID 24520056, 2014) viser at østrogenreseptorantagonister, inkludert toremifen og tamoxifen, har aktivitet mot Cryptococcus. De binder seg til EF-hand kalsiumbindende proteiner som kalmodulin, og virker synergistisk med flukonazol. Kryptokokkose er en vanlig opportunistisk soppinfeksjon ved avansert HIV (kryptokokkmeningitt), men det er ikke det samme som HIV-infeksjon.
Koblingen til HIV er dermed indirekte. Funnene kan på sikt støtte tilleggsbehandling av HIV-assosiert kryptokokkose, men det finnes ingen dokumentasjon for antiviral aktivitet mot HIV eller klinisk nytte ved HIV-sykdom.
Evidens fra kliniske studier
Foreløpig er ingen relaterte kliniske studier registrert.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 24520056 | 2014 | Preklinisk (in vitro/in vivo) | mBio | Tamoxifen og toremifen er soppdrepende mot Cryptococcus og virker synergistisk med flukonazol og amfotericin B. Effekten forklares ved binding til EF-hand-proteiner. Gjelder soppinfeksjon, ikke HIV direkte. |
Markedsinformasjon for Norge
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000091 | Fareston | Ikke oppgitt | Brystkreft (status: opphevet) |
Cytotoksisitet
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Cytotoksisitetsklassifisering | Hormonell/målrettet behandling (SERM), ikke konvensjonelt cytotoksisk middel |
| Myelosuppresjonsrisiko | Lav. Kunnskapsgrafen nevner trombocytopeni og leukopeni som mulige kontraindikasjoner, så blodtellinger bør følges |
| Emetogenisitetsklassifisering | Lav |
| Overvåkingspunkter | Blodstatus (CBC), lever- og nyrefunksjon, elektrolytter (kalium, kalsium), EKG/QT-intervall |
| Håndteringsbeskyttelse | Se preparatomtalen for retningslinjer for håndtering |
Sikkerhetsvurderinger
Kontraindikasjoner fra kunnskapsgrafen (PrimeKG, ikke preparatomtale): Long QT-syndrom, familiært long QT-syndrom, torsades de pointes, trombocytopeni, kaliummangel, hyperkalsemi, nefrokalsinose, forstyrrelser i fosformetabolismen, leukopeni og endometriehyperplasi.
Legemiddelinteraksjoner: 100 interaksjoner er registrert. Et utvalg:
- Alvorlige (Major): deksametason, klaritromycin, levofloksacin, dolasetron, palonosetron, pikosulfat, polyetylenglykol (3350 med elektrolytter), natriumsulfat
- Moderate: famotidin, cimetidin, pioglitazon, loperamid, aprepitant, bisakodyl, metreleptin, mikonazol, nateglinid, laktitol, laktulose
- Mindre (Minor): metronidazol
Det er særlig viktig å være forsiktig ved samtidig bruk av andre QT-forlengende legemidler, inkludert flere antiretrovirale og soppmidler, som er relevante i en HIV-populasjon.
Se preparatomtalen for øvrig sikkerhetsinformasjon.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Prediksjonen bygger kun på en modellscore uten kliniske studier, og den eneste litteraturen gjelder soppinfeksjon, ikke HIV. Kombinert med at godkjenningen i Norge er opphevet og at QT-risiko og mange interaksjoner begrenser praktisk bruk, er evidensen for svak til å gå videre.
For å gå videre kreves følgende:
- Data om virkningsmekanisme (MOA)
- Preparatomtale med advarsler og kontraindikasjoner
- Preklinisk dokumentasjon for antiviral aktivitet mot HIV, eller en avklaring av om fokus bør være HIV-assosiert kryptokokkose
- Vurdering av QT-risiko og interaksjoner med antiretrovirale legemidler og soppmidler
- Avklaring av markedsstatus og tilgjengelige produkter i Norge
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.